[发明专利]一种卡培他滨药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种卡培他滨药物组合物及其制备方法，所述剂型具有活性成分5’-脱氧-5-氟- N- [(戊氧基)羰基]胞苷，属于药物技术领域。 

背景技术

癌症是威胁人类生命的最严重的疾病之一，随着环境污染的加剧，癌症发病率不断上升，目前化疗是治疗癌症的主要手段，卡培他滨(capecitabine)是由瑞士罗氏公司研制的一种口服氟代嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤前药，是一种新型靶向药物，1998年获得美国FDA的批准，2003年4月以相同适应症在日本注册上市。卡培他滨化学名为5’一 脱氧一5一氟一 N一 [(戊氧基)羰基]胞苷。 

口服抗癌药物卡培他滨无论是作为单药治疗还是与其他细胞毒性药物联合应用对转移性乳腺癌均有较好的临床疗效，用于转移性乳腺癌、结肠癌、直肠癌等实体瘤的治疗，卡培他滨片剂在口服以后并不象激进药物那样具有杀伤正常细胞的活性，即使随血液到达全身各部位也不会引起组织正常细胞的损伤，在体内经过一系列的转化后，卡培他滨最终在肿瘤细胞内高浓度的酶的作用下变成具有细胞杀伤活性的5-氟尿嘧啶（5-FU）继而发挥强效的抗肿瘤作用，这一科学的起效途径使卡培他滨更少地影响正常组织，极大水平地避免了不良反应的发生。 

目前中国专利文献（申请号为：200710048137.4）公开了一种卡培他滨缓释制剂及其制备方法，中国专利文献（申请号为：200780036204.9）公开了一种卡培他滨儿科片剂。 

因为卡培他滨遇湿不稳定，不能采用湿法制粒的方式制备卡培他滨片剂，而采用干法粉末直接压片，原辅料必须要有相当好的可压性和流动性。 

发明内容

    本发明的目的在于提供一种可供粉末直接压片的卡培他滨药物组合物及其制备方法，解决了卡培他滨遇湿不稳定的问题，同时严格控制有关物质的含量，保证用药的安全。 

按照本发明提供的技术方案，一种可供干法压片的卡培他滨药物组合物，配方比例按重量计如下： 

        卡培他滨                        100－600mg

        填充剂                          0.01－60mg

        干粘合剂                      0.01－90mg                  

        崩解剂                         0.5－30mg

        润滑剂                         0.1－30mg    

        薄膜包衣组合物                   2－30mg                                  

        纯化水                             qs                     

    所述卡培他滨药物组合物包含卡培他滨和药用崩解剂，填充剂，润滑剂，干粘合剂，胃溶性的薄膜包衣组合物。

卡培他滨占所述药物组合物的70%至85%，崩解剂占所述药物组合物的0.5%至5%，填充剂占所述药物组合物的0.01%至10%，润滑剂占所述药物组合物的0.1%至5%，干粘合剂占所属药物组合物的0.01%至15%，胃溶性包衣组合物占所属药物组合物的4%，所述薄膜包衣药物组合物包含100mg至600mg的卡培他滨。 

所述的崩解剂优选交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa）、羧甲基淀粉钠（CMSNa）、低取代羟丙基纤维素（L‐HPC）中的一种或两种以上混合物，所述的填充剂优选微晶纤维素（MCC）、预胶化淀粉、乳糖中的一种或两种以上混合物，所述的润滑剂优选硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或两种以上混合物，所述的干粘合剂优选微晶纤维素（MCC）、可压性淀粉、非结晶乳糖中的一种或两种以上混合物，所述的薄膜包衣组合物材料优选羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、甲基纤维素（MC）的一种或者几种，混合二氧化钛，滑石，氧化铁颜料，含有或不含有增塑剂如PEG、吐温80。 

所述的卡培他滨药物组合物，其特征在于卡培他滨药物组合物中的总杂质含量不超过2.0%，其中卡培他滨药物组合物中5’-脱氧-5-氟胞苷的含量不超过0.3%， 5’-脱氧-5-氟尿苷的含量不超过0.3%， 2’,3’-氧-羰基-5’-脱氧-5-氟-4-氮-【（戊氧基）羰基】胞苷的含量不超过0.3%。