[发明专利]一种3-正丁基苯酞衍生物的组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种3-正丁基苯酞衍生物的组合物及其制备方法。 

背景技术

急性缺血性脑卒中和冠心病、心肌梗塞等都是由于动脉粥状硬化直至形成血栓导致缺血性损伤的疾病，这类疾病给病人带来极大的痛苦，甚至危及生命。目前该类药物一直是药物研究开发的热点和前沿。 

中国专利CN1382682A，公开了2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐及其制备方法和用途，涉及一价金属离子、二价金属离子和有机碱基的盐，具体公开了钾、钠、钙、镁、锌、苯胺、苄胺、吗啉、二乙胺的盐。并且公开了钾盐对局部脑缺血大鼠脑梗塞面积、大鼠血小板聚集的影响，对大鼠离体心脏缺血-再灌注心律失常的保护作用，证明了钾盐在上述实验中的有益作用。该专利公开了上述活性成分可以以组合物的形式通过口服、静脉注射等方式使用于所需患者，例如制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射用溶液、水或油性悬浮剂等，并且在实施例中公开了片剂、胶囊剂和静脉注射剂、静脉注射冻干剂的处方及制备方法。 

中国专利CN1523003A，公开了2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐N，N-二苄基乙二胺盐及其制备方法和用途，在对局部脑缺血大鼠脑梗塞面积、大鼠血小板聚集的影响，对大鼠离体心脏缺血-再灌注心律失常的保护作用方面体现了优良的作用。还公开了上述活性成分制成片剂、胶囊剂和颗粒剂的处方及制备方法。 

中国专利CN1560018A，公开了2-（α-正戊酮基）苯甲酸盐及其制备方法和用途。还公开了上述活性成分制成片剂、胶囊剂、颗粒剂和静脉注射冻干剂的处方及制备方法。 

中国专利CN101402565A，公开了卤代2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐及其制备方法和用途。还公开了上述活性成分制成片剂、胶囊剂和静脉注射剂、静脉注射冻干剂的处方及制备方法。 

上述发明中所公开的化合物，都是3-正丁基苯酞（其软胶囊的商品名为恩必普）的开环衍生物，在药理学上具有与3-正丁基苯酞类似的性质。然而值得注意的是，除CN1523003A明确指出其组合物中所用活性成分为2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐N，N-二苄基乙二胺盐，其余发明中甚至没有明确活性成分为何，并且上述发明均未对所公开活性化合物的组合物作出进一步的研究，例如对于口服的片剂、颗粒剂或胶囊，其稳定性、体外崩解或溶出情况如何，而这些药剂学性质，直接决定了是否能够将活性化合物制备成适用于临床使用的制剂。 

发明内容

本发明提供一种3-正丁基苯酞衍生物的组合物，含有3-正丁基苯酞衍生物、防潮包衣层和其他药用辅料。 

其中，所述防潮包衣层含有AMB型欧巴代，即Opadry AMB。 

其中，所述3-正丁基苯酞衍生物选自下述化合物中的一种或几种： 

其中，R¹代表H或卤原子，M是一价金属离子、二价金属离子、三价金属离子或有机碱基，其中n=1-3，或

其中，M是一价金属离子、二价金属离子、或有机碱基，其中n=1，或n=2。

优选的，所述3-正丁基苯酞衍生物为2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐。 

其中，所述其他药用辅料选自稀释剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂中的一种或几种。 

本发明还提供一种上述3-正丁基苯酞衍生物的组合物的制备方法，其特征在于采用粉末包衣、颗粒包衣或片剂包衣。 

其中，需要在进行包衣前将AMB型欧巴代包衣粉溶于蒸馏水，充分溶解后形成均匀的包衣液。 

本发明公开了一种2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾制剂，由2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾、药用辅料和防潮包衣层组成。2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾可在粉末、颗粒或与药用辅料制成片芯后再用防潮包衣材料包衣。 

可采用的包衣材料包括Opadry AMB、尤特奇E PO、尤特奇E100乙基纤维素、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油等。采用Opadry AMB，用于2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾包衣取得了意想不到的好效果。 

其中包衣材料与颗粒或粉末质量比为5:100-60:100，包衣材料与片芯的质量比为1:100 -10:100。 

包衣液配置：称取一定量的Opadry AMB包衣粉加入到蒸馏水中，搅拌45 min，使其充分溶解，得均匀的包衣液。 

包衣：