[发明专利]一种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体

说明书

技术领域本发明涉及(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体及制备方法。

背景技术中国专利申请200710038209.7公开了一种有治疗痴呆作用的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯化合物及其盐。动物试验发现(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐活性理想，是可能的候选药物，但试验发现无定形的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐稳定性不理想，不适合做药物制剂。现有技术迫切的需要一种稳定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐用于制备药物制剂。

发明内容

本发明的发明目的是：提供-种稳定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐。

经过大量的试验研究，发现了一种稳定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体。

本发明的技术方案是：一种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其特征是X射线粉末衍射图显示的特征峰2θ角的位置分别是：5.2、9.6、10.2、10.6、12.4、14.4、15.1、15.7、16.3、16.7、17.2、19.9、20.6、21.0、21.2、22.3、22.5、23.0、23.8、24.4、24.6、25.1、27.7、28.9、31.0、33.9、35.4和40.6°，所对应的相对强度分别为：24、13、38、19、14、10、19、100、20、16、10、63、16、81、45、23、22、23、19、13、13、56、10、10、12、18、29、15。

本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其红外光谱显示的特征吸收用cm^-1表示为：3323.4、2960.7、2887.4、2854.6、2696.5、1714.7、1319.3、1303.9、1253.7、1068.6、887.3、871.8、613.4、286.1。

本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其熔点是：96.2～98.8℃。

本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其特征是差示扫描量热法差示热分析图的吸收峰在约90～104℃，峰值在约98℃。

本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其制备方法为：将无定型(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐溶解在甲醇和二氧六环混合溶剂中，加热至回流溶解。然后自然降温至10～15℃，于10～15℃保温静置48小时，过滤。固体于50℃烘干。

本发明优选的技术方案是甲醇与二氧六环的体积比为1∶5。

本发明的有益效果是：得到了一种稳定的本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体。

附图说明：

图1：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体X射线粉末衍射图谱。

图2：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体红外图谱。

图3：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体差示扫描量热法差示热分析图。

实施例1在25ml的单口瓶中，将2g无定形(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐加入到10ml甲醇与二氧六环的混合溶剂中(甲醇与二氧六环的体积比为1∶5)，加热至回流溶解。然后自然降温至10-15℃，于10-15℃保温静置48小时，过滤。固体于50℃烘干，得到白色晶体。X射线粉末衍射图显示的特征峰2θ角位置分别是：5.2、9.6、10.2、10.6、12.4、14.4、15.1、15.7、16.3、16.7、17.2、19.9、20.6、21.0、21.2、22.3、22.5、23.0、23.8、24.4、24.6、25.1、27.7、28.9、31.0、33.9、35.4和40.6°，所对应的相对强度分别为：24、13、38、19、14、10、19、100、20、16、10、63、16、81、45、23、22、23、19、13、13、56、10、10、12、18、29、15。其红外光谱显示的特征吸收用cm^-1表示为：3323.4、2960.7、2887.4、2854.6、2696.5、1714.7、1319.3、1303.9、1253.7、1068.6、887.3、871.8、613.4、286.1。