[发明专利]一种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体

说明书

技术领域本发明涉及一种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体及制备方法。

背景技术中国专利申请200710038209.7公开了一种有治疗痴呆作用的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯化合物及其盐。动物试验发现(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐活性理想，是可能的候选药物，但试验发现无定形的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐稳定性不理想，不适合做药物制剂。现有技术迫切的需要一种稳定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐用于制备药物制剂。

发明内容

本发明的发明目的是：提供一种稳定状态的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐。

经过大量的试验研究，本发明人发现了一种稳定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体。

本发明的技术方案是：一种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体，其特征是X射线粉末衍射图显示的特征峰2θ角的位置分别是：10.1、11.9、13.4、14.9、15.4、17.5、17.9、18.7、19.6、20.5、21.7、22.1、22.6、23.3、24.4、25.4、26.9、27.2、27.6、29.0、29.8、30.0和30.3°，所对应的相对强度分别为：42、14、26、43、66、28、14、20、33、100、25、31、51、14、15、10、10、12、16、10、12、11、10。

本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体，其红外光谱显示的特征吸收用cm^-1表示为：3462.2、3423.6、3327.2、2848.9、1714.7、1253.7、1082.1、871.8、808.2、613.4。

本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体，其熔点是：101.6～103.8℃。

本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体，其特征是差示扫描量热法差示热分析图的吸收峰在约92～105℃，峰值在约100℃。

本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体，其制备方法是：将无定型(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐溶解在低级醇和二氧六环混合溶剂中，搅拌析晶，过滤，其中所述低级醇为甲醇或乙醇。

本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体优选的制备方法是：用体积比为1∶(1～10)的低级醇和二氧六环的混合溶剂溶解(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐无定形粉末，并搅拌析晶，析晶溶液浓度是10％～40％(质量体积比)。

本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体优选的制备方法是：用体积比为1∶(1～5)的低级醇和二氧六环的混合溶剂溶解(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐无定形粉末，并搅拌析晶，析晶溶液浓度是20％～30％(质量体积比)。

本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体优选的制备方法是：用体积比为1∶5的低级醇和二氧六环的混合溶剂溶解(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐无定形粉末，并搅拌析晶，析晶溶液浓度是30％(质量体积比)。

本发明的有益效果是：得到了一种稳定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体。

附图说明：

图1：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体X射线粉末衍射图谱。

图2：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体差示扫描量热法差示热分析图。

图3：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体红外图谱。