[发明专利]L-鸟氨酸阿司匹林复盐及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及L-鸟氨酸阿司匹林复盐及其制备方法和应用。 

背景技术

高脂血症是由于人体脂质代谢紊乱，血浆内脂质浓度超过正常范围的一种病症，因脂质多与血浆中蛋白结合，故又称高脂蛋白血症。主要表现为血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平过高或高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平过低。血浆中的胆固醇、甘油三酯是动脉粥样硬化斑块中的主要成分，高脂血症不但直接参与和促进动脉硬化的形成，而且通过改变血液流变性而促进微血栓的形成，引起微循环障碍，导致了心脑血管病的发生和发展，是心血管疾病的重要危险因素之一。因此，调节血脂和改善血液流变性对心血管病的防治具有重要意义。随着人们生活水平的提高，高脂血症的发病率逐年上升，已成为当前研究的热点。近年来，医药学的不断发展和研究，大规模临床实验强化降脂疗效和安全性结果的公布，他汀类药物成为降低血脂有效的药物，以作为临床心血管病防治的基础用药。然而，任何一种药物都会存在潜在的毒性和不良反应，并会随着剂量的增加而加大，而且降脂药物经过肝脏并不能减少肝脏的脂质沉积，有时反而会加重肝损害。因此，积极寻找一种有效降脂保肝的药物具有重大意义。 

L-鸟氨酸在体内的主要作用是参与尿素循环，能迅速激活肝细胞内的尿素循环，将机体在病态下产生的有害的二氧化碳及氨通过尿素循环排出体外，使得肝脏内酶代谢逐步恢复，从而使得肝脏的活力得到恢复，起到保肝、护肝的作用。有研究资料证明，L-鸟氨酸能促进下丘脑分泌生长激素，而生长激素能够促进糖与脂肪的代谢以及蛋白质的合成，因此，L-鸟氨酸能够促进脂质代谢和激活尿素循环，为机体提供更多能量并降低血氨。而阿司匹林能使PG合成酶(环加氧酶)活性中心的丝氨酸乙酸化而失活，降低ADP、胶原和人凝血酶诱导的血小板聚集率，减少血小板中TAX₂(血栓素)的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成，临床用于防治血栓形成及血栓栓塞性疾病。目前国内外未见L-鸟氨酸阿司匹林制备方法的报道，亦没有L-鸟氨酸阿司匹林用于制备降脂保肝药的报道。 

发明内容

本发明的目的是针对上述技术问题，提供一种L-鸟氨酸阿司匹林复盐。 

本发明的另一个目的是提供上述L-鸟氨酸阿司匹林复盐的制备方法。 

本发明还有一个目的是提供上述L-鸟氨酸阿司匹林复盐在制备降脂保肝药中的应用。 

本发明的目的通过以下技术方案实现： 

一种L-鸟氨酸阿司匹林复盐，该复盐是通过下列方法制备得到的： 

方法一：配制游离L-鸟氨酸的水溶液，再向其中加入阿司匹林进行反应，得到L-鸟氨酸阿司匹林盐的溶液，再将其以结晶的形式析出；或者 

方法二：将阿司匹林的乙醇溶液与游离L-鸟氨酸的乙醇溶液混合，得到L-鸟氨酸阿司匹林盐的沉淀，然后将沉淀溶解得到L-鸟氨酸阿司匹林盐的水溶液，再进行重结晶，即得。 

所述的L-鸟氨酸阿司匹林复盐，其晶体中L-鸟氨酸与阿司匹林的摩尔比为1:1。 

所述的L-鸟氨酸阿司匹林复盐，该复盐中水杨酸含量在0.2Wt%以下。 

所述L-鸟氨酸阿司匹林复盐的制备方法，该方法包括下列步骤： 

方法一：配制游离L-鸟氨酸的水溶液，再向其中加入阿司匹林，使两者充分反应，得到L-鸟氨酸阿司匹林盐的溶液，再将其以结晶的形式析出；或者 

方法二：将阿司匹林的乙醇溶液与游离L-鸟氨酸的乙醇溶液混合，得到L-鸟氨酸阿司匹林盐的沉淀，然后将沉淀溶解得到L-鸟氨酸阿司匹林盐的水溶液，再进行重结晶，即得。 

所述的制备方法，其中游离L-鸟氨酸是通过下列方法得到的：从发酵液中提取、化学合成、酶反应、或者将L-鸟氨酸盐通过脱盐得到。 

所述的制备方法，其中反应物中L-鸟氨酸与阿司匹林的摩尔比为0.5~2：1，反应温度为10℃-25℃。 

上述的制备方法的方法一中阿司匹林的投料方式为：阿司匹林的晶体或粉末或溶液投入游离L-鸟氨酸的水溶液。 

所述的制备方法，其中结晶方法为：向L-鸟氨酸阿司匹林盐的溶液中添加溶析剂，或者降低溶液的温度，或者蒸发溶液的溶剂，或者向溶液中添加晶种使之析出结晶，或者这些方法的组合。 

所述的制备方法，其中结晶方法中L-鸟氨酸阿司匹林盐溶液为其水溶液，其质量浓度为30%~60%。 

所述的制备方法，结晶过程中温度控制在-10℃~25℃，优选0~20℃。