[发明专利]苯基甲基砜衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及苯基甲基砜衍生物的制备方法。

技术背景

苯基甲基砜衍生物是一类杀螨药物，对成螨及螨卵有效，可防治棉花、果树、蔬菜等作物的各种螨类，对蜜蜂寄生螨也有良好的防治效果。使用浓度为0.09%。另外苯基甲基砜衍生物也是原料药三溴甲基苯基砜的原料。以往苯基甲基砜合成方法一般有两种：一是直接通过苯环直接和甲磺酰氯反应，但此反应产生邻位的异构体，产率不超过60 %，而且产物很难提纯；二是通过苯基甲基硫醚的过氧化氢氧化，但此方法需要用到苯硫酚，生产成本高，而且苯硫酚的味道太重，不适合工业化生产。

本发明改变以往合成苯基甲基砜的路线，以取代的苯磺酰氯为原料，经过还原和甲基化两步，使总产率大于85 %，而且每步都易于操作，有望实现工业化生产。

发明内容

本发明以取代的苯磺酰氯为原料，先通亚硫酸钠还原制备亚磺酸钠，再通过硫酸二甲酯甲基化，制备取代的苯基甲基砜衍生物，总收率超过85 %。

本发明的技术方案如下：

                                                 

R = H, 4-CH₃, 4-Cl, 4-Br, 4-CH₃O, 4-EtO, 3,4-Me₂, 2,4,6-Me₃, 2-Cl, 2-Br, 2,5-Me₂。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例1：4-氯苯基甲基砜的制备

500 mL烧瓶中加入亚硫酸钠25.2 g、100 mL水和16.8 g的碳酸氢钠。加热回流，固体全部溶解后，分批加入21.0 g的4-氯苯磺酰氯，继续加热回流4小时。冷却到40 ℃，由分液漏斗滴加18.9g的硫酸二甲酯，滴加速度以保持体系温度在40~45 ℃为宜。滴完后保温反应2.5小时，甲基化反应完全后，加热回流1小时。加入200mL水，静置冷却到室温，析出大量固体，过滤，水洗，即得4-氯苯基甲基砜17.6 g，产率：92.1 %。Mp: 98-99 ℃；(文献值CAS: 98-57-7, mp: 98 ℃)。

实施例2：4-甲苯基甲基砜的制备

500 mL烧瓶中加入亚硫酸钠25.2 g、100 mL水和16.8 g的碳酸氢钠。加热回流，固体全部溶解后，分批加入19.1 g的4-甲基苯磺酰氯，继续加热回流4小时。冷却到40 ℃，由分液漏斗滴加18.9 g的硫酸二甲酯，滴加速度以保持体系温度在40~45℃为宜。滴完后保温反应2.5小时，甲基化反应完全后，加热回流1小时。加入200 mL水，静置冷却到室温，析出大量固体，过滤，水洗，即得4-甲基苯基甲基砜16.1 g，产率：94.7 %。 Mp: 86-87 ℃；(文献值CAS: 3185-99-7, mp: 85 ℃)。

实施例3：苯基甲基砜的制备

500 mL烧瓶中加入亚硫酸钠25.2 g、100 mL水和16.8 g的碳酸氢钠。加热回流，固体全部溶解后，分批加入17.7 g的苯磺酰氯，继续加热回流4小时。冷却到40 ℃，由分液漏斗滴加18.9 g的硫酸二甲酯，滴加速度以保持体系温度在40~45℃为宜。滴完后保温反应2.5小时，甲基化反应完全后，加热回流1小时。加入200 mL水，静置冷却到室温，析出大量固体，过滤，水洗，即得苯基甲基砜14.2 g，产率：91.0 %。Mp: 88-89 ℃；(文献值CAS: 3112-85-4, mp: 88 ℃)。

按以上实施例相似的方法，以其他取代的苯磺酰氯和硫酸二甲酯为原料，合成出苯基甲基砜衍生物，具体的产率见表1：

表1. 苯基甲基砜衍生物的产率

序列产物CASMp/℃(文献值)产率14-溴苯基甲基砜3466-32-8103-104(104)8724-甲氧基苯基甲基砜3517-90-6120-122(121)9034-氟苯基甲基砜455-15-279-80(80)9544-乙氧基苯基甲基砜19760-88-487-88(89)9253,4-二甲苯基甲基砜38452-49-269-70(70)9262,4,6-三甲苯基甲基砜6462-31-3121-122(124)9572,5-二甲苯基甲基砜6462-29-939-40(45)8583,4-二氯苯基甲基砜38452-47-0108-110(109)9492-氯苯基甲基砜17482-05-291-92(94)85102-溴苯基甲基砜33951-33-6110-111(108)86