[发明专利]Houttuynoid A在制备单胺氧化酶抑制剂药物中的应用

说明书

1、技术领域

本发明涉及Houttuynoid A在制备单胺氧化酶（MAO）抑制剂中的应用。

2、背景技术

自从发现抗结核药异烟肼是一种潜在的MAO抑制剂以来，对MAO抑制剂的研究成为热点。异烟酰异丙肼成为第一个MAO抑制剂，因发现这类含有肼结构的MAO抑制剂同时能使P450s失活而导致肝脏毒性；又研究了以tranylcypromine为代表的非肼类的MAO抑制剂，这类可称为第二代。但因为“cheese reaction”引发高血压，限制了其应用。因此，发展一种更为新型、高效的单胺氧化酶抑制剂是相当必要和迫切的。

本发明涉及的化合物Houttuynoid A是一个2012年发表（Cai, J. Y. et al., 2012. Houttuynoid A, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及DEF（Cai, J. Y. et al., 2012. Houttuynoid A, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.），对于本发明涉及的Houttuynoid A在制备单胺氧化酶（MAO）抑制剂中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。

3、发明内容

本发明的目的是提供Houttuynoid A化合物的新用途，该化合物对MAO的抑制活性高、选择性好。

本发明采用的技术方案是：

化合物Houttuynoid A在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，所述化合物Houttuynoid A结构如式（Ⅰ）所示：

化合物Houttuynoid A可用荧光探针的方法检测对MAO-A和MAO-B的抑制活性，所述的方法按照以下步骤进行：将待测的样品溶解在DMSO中，配成一系列具有浓度梯度度的样品。取MAO 4ul、硼酸缓冲液（PH=8.4）、1~100ul BSA（1~100mg/ml），加入待测样品溶液，混合均匀。然后在0~38℃水浴中反应3h，然后加入探针2ul（1~100 mmol/ml），抑制剂最终浓度0~10^-2mmol/l，混合物再在0~38℃水浴中反应1~24h，用全功能荧光分光光度计（λex/λem=365/460nm）进行检测。根据所得数据计算出IC₅₀。

本发明涉及的Houttuynoid A在制备单胺氧化酶（MAO）抑制剂中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。

（四）具体实施方式

本发明所涉及化合物Houttuynoid A的制备方法参见文献（Cai, J. Y. et al., 2012. Houttuynoid A, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物Houttuynoid A片剂的制备：

取20克化合物Houttuynoid A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物Houttuynoid A胶囊剂的制备：

取20克化合物Houttuynoid A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。