[发明专利]Houttuynoid D在制备治疗急性痛风药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及Houttuynoid D在医学中的新用途，具体地说是涉及Houttuynoid D在制备治疗急性痛风药物中的应用。

背景技术

痛风（gouty），又称痛风性关节炎（gouty arthritis），是体内嘌呤代谢紊乱所致的疾病，表现为血中尿酸过多，易于使尿酸盐（MSU）在关节等组织析出结晶。痛风的急性发作是由于沉积在关节的MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应。

西药在痛风急性发作期选用三种药：秋水仙碱、非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素。秋水仙碱的作用机制是与中性粒细胞的微管蛋白结合，从而妨碍粒细胞的活动，抑制粒细胞浸润。非甾体抗炎药如吲哚美辛，抑制环氧酶（COX）活性而发挥抗炎作用，以及选择性COX2抑制药。它们虽然消炎止痛作用快，但毒副作用也相当明显，如秋水仙碱的有效剂量与产生腹泻等胃肠道症状的剂量相近，非甾体抗炎药在有活动性消化性溃疡、胃肠道出血情况下绝对禁用，而保泰松用药短至3周也可致严重的粒细胞减少症或再生障碍性贫血。

本发明涉及的化合物Houttuynoid D是一个2012年发表（Cai, J. Y. et al., 2012. Houttuynoid D, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及DEF（Cai, J. Y. et al., 2012. Houttuynoid D, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.），对于本发明涉及的Houttuynoid D在制备治疗急性痛风药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于急性痛风的防治活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于急性痛风的防治显然具有显著的进步。

发明内容

本发明用MSU致人血管内皮细胞（HUVEC）损伤的急性痛风模型评价显示，对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达，可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本发明的目的在于提供Houttuynoid D在医学中的新用途，具体地说是涉及Houttuynoid D在制备治疗急性痛风药物中的应用。

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的：

现代医学病理研究说明，痛风性关节炎是MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应，急性痛风产生的本质是中性粒细胞（PMN）-血管内皮细胞（HUVEC）黏连增强（Terkeltaub R，et al. The murine homolog of the interleukin-8 receptorcxcr-2 is essential for the occurrence of neutrophilic inflammation in air pouch model of acute urate crystal-induced gouty synovitis.Arthritis Rheum,1998,41(5): 900-909.），HUVEC损伤，其分子生物学基础在于PMN与HUVEC表面黏附分子的相互作用（FujiwaraY,et al.Interleukin-8 stimulates leukocyte migration across amonolayer of cultured rabbit NF-α,IL-1β,IL-8,and IL-1 rain Monosodium Urate Crystal induced rabbit arthritis. Labinvest,19998,78(5): 559-569.），其中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）与粘附功能关系最密切，是急性痛风炎症的重要指标之一（张春，唐怡，刘军，等. 痛风灵方对尿酸钠致大鼠模型关节软组织ICAM-1表达的影响，重庆医学，2002,31（12）：1211-1213.）。