[发明专利]2-（2-（6-（2- 氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯的合成方法

说明书

技术领域

     本发明涉及农业新型高效杀菌剂嘧菌酯的重要中间体的合成方法，

更具体地说涉及2-（2-（6-（2- 氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸

甲酯的合成方法。

背景技术

嘧菌酯是新型高效、广谱、内吸性杀菌剂，可用于茎叶喷雾、种子处理，也可进行士壤处理。它对几乎所有真菌纲（子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类）病害，如白粉病、锈病、颖枯瘸、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性，且与目前已有杀菌剂无交互抗性。用于谷物、水稻、葡萄、马铃薯、蔬菜、果树及其它作物，对这些作物安全。而2-（2-（6-（2- 氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯是合成嘧菌酯非常重要的中间体。

我公司原来开发的工艺路线（中国专利申请号CN 101723905A）为：首先采用4，6-二氯嘧啶和邻羟基苯乙酸甲酯、无水碳酸钾在DMF溶剂中反应，反应毕过滤除盐后得到中间产物2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯的DMF溶液。将邻羟基苯甲腈、无水碳酸钾在甲苯体系反应生成酚钾盐，滴加上一步反应的DMF溶液进一步反应，过滤，脱溶，重结晶得到目标产物。纯度93～95％，收率73～79%。

此方法反应时间短、温度低、收率相对高。但进一步的研究表明此工艺方法也有一些不足之处：

1.           产品纯度较低，93-95%，其中含有1-2%少量的如下结构的杂质，会对将来最终的产品纯度和杂质谱系有影响。

                                   

2 、  反应用DMF做溶剂，反应完后需要脱溶等操作，后处理相对复杂。

3  、 反应收率73～79%，比较低，需要进一步研究提高收率，降低成本。

发明内容

为了解决上述现有技术中存在的问题，本发明目的是提供一种2-（2-（6-（2-氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯的合成方法。此方法采用无溶剂法本体合成，产品纯度和收率均大幅度提高，反应时间短，后处理简单，成本低，提高了生产能力。

为了实现上述发明目的,本发明采取的技术方案是：2-（2-（6-（2- 氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：

（a）、将原料2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯加入到反应釜中，加热使之熔化，然后依次加入原料邻羟基苯甲腈和碱，温度控制在 100-140℃时间控制在1-6h，反应用气相色谱跟踪，确定反应终点，所述邻羟基苯甲腈与2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯摩尔当量比为1.0—1.1，所述碱与2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯摩尔当量比为0.5-1.0；（b）、将反应釜温度控制在80-100℃，加入一定量的重结晶溶剂，继续降温到0-20℃，析出大量固体；（c）、过滤，滤饼水洗两次，真空干燥制得产品。

所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种。

所述 重结晶溶剂选自甲醇、乙醇或甲苯中的一种。

本发明的合成方法反应方程式如下：

本发明有益效果是：2-（2-（6-（2- 氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：（a）、将原料2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯加入到反应釜中，加热使之熔化，然后依次加入原料邻羟基苯甲腈和碱，温度控制在 100-140℃时间控制在1-6h，反应用气相色谱跟踪，确定反应终点，所述邻羟基苯甲腈与2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯摩尔当量比为1.0—1.1，所述碱与2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯摩尔当量比为0.5-1.0；（b）、将反应釜温度控制在80-100℃，加入一定量的重结晶溶剂，继续降温到0-20℃，析出大量固体；（c）、过滤，滤饼水洗两次，真空干燥制得产品。与已有技术相比,本发明的合成方法：反应时间短、收率高可达85-95%、产品纯度高可达97%以上。

具体实施方式

实施例1

将287.0g（1mol，97%，1eq)原料2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯加入到1000ml四口瓶中，油浴加热使之熔化，然后依次加入原料B邻羟基苯甲腈129.2g（1.02mol，1.02eq），无水碳酸钾82.8g(0.6mol，94%，0.6eq)。保持内温100-110℃反应2h，保持内温110-120℃反应2-3h，反应用气相色谱跟踪，确定反应终点。