[发明专利]泽泻醇A 23-乙酸酯在制备治疗肥胖病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及泽泻醇A 23-乙酸酯的新用途，具体涉及泽泻醇A 23-乙酸酯在制备治疗肥胖病药物中的应用。 

背景技术

随着人民生活水平的提高，肥胖的发病率也越来越高。 

肥胖一般分为两大类，一类是因病而引起的肥胖，它是因为疾病（脑炎、脑瘤、关节炎或需服用激素的慢性疾病）而引起内分泌紊乱造成的肥胖，这种称为症状性肥胖。这类肥胖病人占整个肥胖人数的5%左右。 

另一类肥胖则是由于饮食过程中摄入的热量，大大超过其本身所消耗的热量。而使多余的脂肪及其他养料在体内积蓄起来形成脂肪细胞，而导致肥胖，属这类肥胖的人成为单纯性肥胖，占肥胖人总数的90%以上。 

目前，治疗肥胖病的药物，如赛尼可，但是，该药物胃肠道副作用明显，容易引起脂肪性大便，甚至大便失禁，导致用药受到限制。 

中国专利200510106261.2公开了一种治疗肥胖病的药物，该专利主要是公开了密腺小连翘的减肥作用，但是存在有效物质基础不明确、减肥疗效不显著等问题。 

目前，现有文献对泽泻醇A23-乙酸酯的报道较少，韩国学者SangMyung报道了泽泻醇A 23-乙酸酯具有较弱的体外抑制肿瘤细胞增殖作用，但整体动物水平的药效学研究资料仍未见报道； 

由于泽泻醇A 23-乙酸酯是一种植物中提取的有效成分，毒副作用较小。因此，开发泽泻醇A 23-乙酸酯的新用途，将具有十分重要的意义。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种泽泻醇A 23-乙酸酯在制备治疗肥胖病药物中的应用，以克服现有技术存在的上述缺陷，满足临床应用的需要。 

泽泻醇A 23-乙酸酯（Alisol A 23-acetate）是中药泽泻中主要活性成分，其化学结构式如下： 

所述泽泻醇A 23-乙酸酯，是从泽泻属植物中提取得到的，优选为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.更优选为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。此外，泽泻醇A23-乙酸酯可以通过半合成和（或）全合成等方法得到； 

半合成方法，可参见SangMyung发表的题为Chemical Modification of Alisol B23-acetate and Their Cytotoxic Activity,Arch Pharm Res.2002,l 25,(5),608-612文献的报导。 

动物试验证明，所述泽泻醇A 23-乙酸酯，对高脂饲料喂养造成的肥胖模型具有显著的治疗效果，可以用于制备治疗肥胖病药物； 

所述肥胖病，包括症状性肥胖和单纯性肥胖，尤其是单纯性肥胖（即饮食摄入过量热量导致的脂肪细胞增多、增大而引起的肥胖）； 

发明还涉及一种药物组合物，包括治疗有效量的泽泻醇A 23-乙酸酯和医药学上可 接受的载体；所述药物组合物中，所述的混合物的重量含量为1～99.9%，优选的为50％~99.9%； 

所述载体包括填充剂，如淀粉、微晶纤维素或糖粉、赋形剂，如甘露醇、乳糖或硫酸钙，崩解剂，如羧甲基淀粉钠、改良淀粉或低取代羟丙基纤维素；可采用本领域公知的方法，将所述药物组合物制备成为口服制剂，如片剂、硬胶囊、软胶囊、滴丸或颗粒剂等。 

所述药物组合物，可以通过口服途径施加于需要治疗的患者，剂量为20～250mg/（天·人），具体可根据患者的病情、年龄等由医师决定。 

泽泻醇A 23-乙酸酯毒性较小，适合长期服用。 

本发明的运用现代医药理论，提供了一种疗效确切、成分明确、质量可控的治疗肥胖的药物，该药物具有明显的减重、减肥和预防肥胖的作用，能够满足临床应用的需要。 

具体实施方式

实施例1 

药材的提取： 

方法1：取泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎1公斤，制成饮片，用7500ml乙酸乙酯回流提取2次，每次0.5小时。合并提取液，减压回收溶剂，得到深褐色浸膏40g。 

方法2：取泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎3公斤，粉碎成粗颗粒，用75％乙醇渗漏，合并渗漏液，减压回收溶剂，得到深褐色浸膏110g。