[发明专利]降低β‑抑制蛋白1与APH‑1蛋白的结合的物质在制备防治神经退行性疾病药物中的应用有效
| 申请号： | 201210465751.1 | 申请日： | 2012-11-16 |
| 公开（公告）号： | CN103816540B | 公开（公告）日： | 2018-01-02 |
| 发明（设计）人： | 裴钢;赵简;刘小松;赵晓晖 | 申请（专利权）人： | 中国科学院上海生命科学研究院 |
| 主分类号： | A61K45/00 | 分类号： | A61K45/00;A61K38/10;A61K38/16;A61K39/395;A61K48/00;A61P25/28;A61P25/16;C07K14/47;C07K7/08;C12N15/12 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司31100 | 代理人： | 陈静 |
| 地址： | 200031 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 降低 抑制 蛋白 aph 结合 物质 制备 防治 神经 退行 性疾病 药物 中的 应用 | ||
1.一种降低β-抑制蛋白1与APH-1蛋白的结合的物质的用途，用于制备预防、缓解或治疗神经退行性疾病的组合物；所述降低β-抑制蛋白1与APH-1蛋白的结合的物质选自：(i)氨基酸序列如SEQ ID NO:33中第235-265位的蛋白片段；或(ii)氨基酸序列如SEQ ID NO:34中第234-257位的蛋白片段；
所述的神经退行性疾病是阿尔兹海默症；所述的APH-1蛋白为APH-1AL蛋白。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的降低β-抑制蛋白1与APH-1蛋白的结合是减弱β-抑制蛋白1与APH-1蛋白的相互作用。
3.一种分离的蛋白片段，选自：
(a)SEQ ID NO:33中第235-265位氨基酸序列的蛋白片段；或
(b)SEQ ID NO:34中第234-257位氨基酸序列的蛋白片段。
4.如权利要求3所述的蛋白片段，其特征在于，其N端或C端还包括反式激活蛋白。
5.如权利要求4所述的蛋白片段，其特征在于，所述的反式激活蛋白具有SEQ ID NO:35所示的氨基酸序列。
6.一种分离的多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸编码权利要求3-5任一所述的蛋白片段。
7.一种筛选预防、缓解或治疗神经退行性疾病的潜在物质的方法，所述的方法不以诊断或治疗为目的，所述方法包括：
(1)将候选物质与含有β-抑制蛋白1与APH-1蛋白的体系接触；
(2)检测候选物质对β-抑制蛋白1与APH-1蛋白的结合的影响，并与对照组比较，其中所述的对照组是不添加所述候选物质的含有β-抑制蛋白1与APH-1蛋白的体系；
若所述候选物质抑制β-抑制蛋白1与APH-1蛋白的结合，则表明该候选物质是预防、缓解或治疗神经退行性疾病的潜在物质；
其中所述的神经退行性疾病是阿尔兹海默症；所述的APH-1蛋白为APH-1AL蛋白。
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