[发明专利]一种2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学中有机氯化合物领域，涉及化合物的氯化合成的技术。

背景技术

2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成文献上采用氰基乙酸和2,4-二氯-5-甲氧基苯胺反应，1,3-二异丙基碳二亚胺为脱水剂，四氢呋喃为溶剂下进行，收率88%（J.Med.Chem.2006,49,7868-7876, US2005043537A1）

上述文献报道的方法采用原料2,4-二氯-5-甲氧基苯胺往往通过间甲氧基苯胺经氯化所得，选择性差，成本较高；所用溶剂为四氢呋喃，成本高，难回收；反应过程中定量加入1,3-二异丙基碳二亚胺为脱水剂，反应完成后后处理难易完全除去，使得后处理较为繁琐，整个工艺过程成本较高，难以工艺化。

发明内容

为了解决上述现有技术中存在的问题，本发明目的是提供一种经济有效简单的2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成方法。所用原料便宜易得，酰基化反应中采用氰基乙酸乙酯为溶剂，反应完全后过滤即可得到目标产物，氰基乙酸乙酯亦可回收套用，有效的实现了成本控制，氯化反应条件温和，收率较高，选择性好，是一种极具工业化价值的合成方法。

为了实现上述发明目的,解决现有技术中存在的问题，本发明采取的技术

方案是：一种2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成方法，以间甲氧基苯胺经过酰基化、氯化反应制得，其化合物合成路线如下：

具体操作步骤为：（1）酰基化反应中操作步骤：（a）向装有机械搅拌、温度计和冷凝管的四口烧瓶中加入间甲氧基苯胺和氰基乙酸乙酯，开启搅拌，反应温度控制在120～200℃，反应时间控制在2～8h，所述间甲氧基苯胺与氰基乙酸乙酯的摩尔比为1：1～5；（b）将反应液降至室温，有固体析出，过滤得到Ⅱ粗品；（c）将Ⅱ粗品经过溶剂洗涤得到Ⅱ；（2）氯化反应中操作步骤：（a）向装有机械搅拌、温度计、导气管和尾气吸收的夹套釜中加入溶剂和Ⅱ，开启搅拌，所述Ⅱ与溶剂质量比为1：2-6；（b）通入氯气，反应温度控制在-20～20℃，反应时间控制在2～6h，所述氯气与Ⅱ的摩尔比为1：2～6 ；（c）反应完全，氮气吹扫体系，放料过滤；（d）水洗滤饼得到目标产品Ⅲ粗品；

所述溶剂选自乙酸乙酯或1，2_二氯乙烷中的一种。

本发明有益效果是：一种2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺的合成方法，包括以下操作步骤：（1）酰基化反应中操作步骤：（a）向装有机械搅拌、温度计和冷凝管的四口烧瓶中加入间甲氧基苯胺和氰基乙酸乙酯，开启搅拌，反应温度控制在120～200℃，反应时间控制在2～8h，所述间甲氧基苯胺与氰基乙酸乙酯的摩尔比为1：1～5；（b）将反应液降至室温，有固体析出，过滤得到Ⅱ粗品；（c）将Ⅱ粗品经过溶剂洗涤得到Ⅱ；（2）氯化反应中操作步骤：（a）向装有机械搅拌、温度计、导气管和尾气吸收的夹套釜中加入溶剂和Ⅱ，开启搅拌，所述Ⅱ与溶剂质量比为1：2-6；（b）通入氯气，反应温度控制在-20～20℃，反应时间控制在2～6h，所述氯气与Ⅱ的摩尔比为1：2～6 ；（c）反应完全，氮气吹扫体系，放料过滤；（d）水洗滤饼得到目标产品Ⅲ粗品；与已有技术相比，本发明的合成方法所用原料便宜易得，有效的实现了成本控制，反应条件温和，收率较高，选择性好，是一种极具工业化价值的合成方法。

具体实施方式

实施例1

Ⅱ的制备：

在装有机械搅拌、温度计和冷凝管的1000mL四口烧瓶中加入间甲氧基苯胺123g、氰基乙酸乙酯180g，开启搅拌；升温至200℃，保温4h；将反应液降至室温，有固体析出，过滤；溶剂洗涤滤饼，得到Ⅱ181.7g，收率95.6%。

Ⅲ的制备： 

在装有机械搅拌、温度计和导气管和尾气吸收的1000mL夹套釜中加入Ⅱ190.2g，氯仿1250mL，开启搅拌，降温至-5℃；通入氯气，控温在-5～-10℃，4h左右通入255.6g；反应完全，氮气吹扫体系，放料过滤；水洗滤饼得到目标产品Ⅲ粗品242.6g；溶剂重结晶，干燥得到固体产品Ⅲ230.5g，纯度99%，收率89%。

实施例2

Ⅱ的制备：

在装有机械搅拌、温度计和冷凝管的1000mL四口烧瓶中加入间甲氧基苯胺123g、氰基乙酸乙酯339g，开启搅拌；升温至180℃，保温4h；将反应液降至室温，有固体析出，过滤；溶剂洗涤滤饼，得到Ⅱ182.4g，收率96%。