[发明专利]淫羊藿苷元在制备治疗骨质疏松药物中的应用

说明书

摘要

本发明提供了淫羊藿苷元在制备治疗或预防骨质疏松药物中的新用途，该用途的使用剂量为100-1000mg。本发明还提供了用于骨质疏松症的含淫羊藿苷元的药物组合物，该组合物可以口服、经皮、舌下、皮下或静脉等多种途径给药。

技术领域

本发明涉及淫羊藿苷元在制备治疗骨质疏松药物中的应用。

背景技术

骨质疏松症是老年医学的热门课题，随着世界人口的老化，患骨质疏松的人群在逐年增多，据统计我国目前65岁以上的老年人已达1.2亿，而患有骨质疏松的患者在这些人群中约占90％，因此防治骨质疏松是保证人民生活质量的一个十分迫切的研究课题。

中药淫羊藿是传统的补肾壮阳药，《本草纲要》中有“补命门，益精气，坚筋骨”之说。淫羊藿很早即被应用于治疗骨质疏松症的复方中药中。淫羊藿富含黄酮类化合物，已被证明是淫羊藿药理作用的主要有效成分。季晖等在维A酸结合低钙饲料诱导的大鼠骨质疏松模型及去卵巢结合低钙饲料诱导的大鼠骨质疏松模型上分别验证淫羊藿总黄酮的抗骨质疏松作用，结果发现淫羊藿总黄酮能明显提高骨质疏松大鼠股骨表观面密度和骨密度，降低骨小梁吸收表面百分率和形成表面百分率，升高骨小梁体积百分率(TBV%)，并有提高骨Ca、骨P的趋势，见【季晖，刘康，龚晓健，等. 淫羊藿总黄酮对摘除卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用.中国骨质疏松杂志，2001年，第1期】及【季晖，刘康，李绍平，等. 淫羊藿总黄酮对维A酸诱导大鼠骨质疏松症的防治作用.中国药科大学学报，2000年，第3期】。

虽然淫羊藿及淫羊藿总黄酮的抗骨质疏松作用已得到医药界的广泛认同,但淫羊藿及淫羊藿总黄酮中真正起作用的是何种成分,至今尚未有结论。鉴于此，本发明人通过大量的实验研究，惊奇地发现淫羊藿总黄酮中具有治疗骨质疏松作用的成分是淫羊藿苷元，即淫羊藿苷元具有治疗骨质疏松的医药用途。

发明内容

[0003] 本发明提供了淫羊藿苷元在制备治疗骨质疏松的药物中的应用。

本发明提供了含有淫羊藿苷元治疗骨质疏松的药物组合物。

本发明所述的淫羊藿苷元在治疗骨质疏松症的医药用途是通过对淫羊藿总黄酮及淫羊藿苷元在治疗骨质疏松作用上进行对比研究而得出的。

本发明人发现淫羊藿苷元可提高骨质疏松大鼠自主活动能力，股骨、胫骨最大负荷和结构强度；增加股骨和椎骨骨密度，改善骨指数和股骨灰分指数。“淫羊藿苷元”和“淫羊藿总黄酮”剂量按纯淫羊藿苷元量计算，剂量相等时对骨质疏松的治疗作用基本相同。由此证明了淫羊藿苷元是淫羊藿总黄酮中治疗骨质疏松的有效成分。 

淫羊藿苷元分子式：C₂₁H₂₀O₆，分子量：368.38化学结构式： 

淫羊藿苷元用于治疗或预防骨质疏松时，其剂量为10mg～1000mg。

本发明所述的淫羊藿苷元在用于治疗或预防骨质疏松疾病时，可以单独使用或以含有淫羊藿苷元的药物组合物的形式使用。

本发明提供的药物组合物可按本领域已知方法制备并可以通过口服、舌下、经皮、肌肉或皮下、皮肤粘膜、尿道、阴道或静脉等途径给药。口服制剂可以制成如片剂、胶囊、颗粒剂、口嚼剂、丸剂、悬浮液、溶液等，非肠道给药制剂可以制成注射液、冻干粉针等剂型，局部给药可以制成如霜剂、软膏剂、贴剂、喷雾剂等。

具体实施方式：

试验例1：淫羊藿苷元对维甲酸所致雌性大鼠骨质疏松症的治疗作用

1.材料：

淫羊藿总黄酮，按文献【王昌利，宋小妹，武新华，等.淫羊藿总黄酮提取分离工艺研究.中成药，1996年第5期】制备。

淫羊藿苷元，按文献【贾东升，贾晓斌，等.蜗牛酶转化淫羊藿甘制备淫羊藿苷元的研究.中国中药杂志，2010年4月】中所述方法提取分离制备。

维甲酸胶囊，重庆华邦制药公司生产；

普通级Wistar 大鼠，雌性，3~4月龄，体重150~210g。

SX-2.5-10型马福炉（天津市中环实验电炉有限公司生产）；

BP210S型电子分析天平（德国sartorius公司生产）；

QDR-4000型双能线骨密度测定仪（美国HOLOGIC公司生产）；

CSS-1101C电子万能试验机（长春试验机研究所生产）。

2.方法

2.1 大鼠骨质疏松模型的制备、动物分组及用药