[发明专利]无溶剂免加热合成亚苄基丙二腈及衍生物的方法

说明书

技术领域

 本发明涉及通过碱催化，芳醛和丙二腈缩合成亚苄基丙二腈及衍生物的化学反应过程，具体地说是一种利用三乙胺、氢氧化钠、碳酸钠作为催化剂，无溶剂免加热芳醛和丙二腈缩合成亚苄基丙二腈及衍生物的方法。

背景技术

亚苄基丙二腈及其衍生物是药物合成中的重要中间体。现有的制备亚苄基丙二腈的方法有：芳醛和丙二腈在无水氯化锌催化下，加热到100℃缩合（P.S.Rao,R.V.Venkataratnam.  Tetrahedron.  Lett., 1991,32:5821)；芳醛和丙二腈在氯化苄基三乙基铵催化下，加热到80℃缩合(D.S.Bose, A.V.Narsaiah. J.Chem.Res., 2001, S,36)；芳醛和丙二腈在三氯化镧催化下，加热到80℃缩合(A.V.Narsaiah, K. Nagaiah. Synth.Commun.,2003,33:3825)。这些方法存在的缺陷是：都需要加热，能耗较高。

发明内容

发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种无溶剂免加热合成亚苄基丙二腈及衍生物的方法。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的。

将等物质的量的芳醛和丙二腈混匀，每1摩尔芳醛加入0.5-1.5克的碱催化剂，搅拌使其反应完全，加入适量水搅拌，抽滤，水洗，干燥，得产品。

具体的反应式如下：

所述的芳醛选自苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、2-甲氧基苯甲醛、 3,4-二甲氧基苯甲醛、2-氯苯甲醛、 4-硝基苯甲醛、胡椒醛或2-呋喃甲醛。

所述的碱催化剂选自三乙胺、氢氧化钠、碳酸钠，优选三乙胺。

该反应为放热反应，无需加热，反应温度会升至30~50℃，所需的反应时间约为2~30分钟，可采用TLC（薄层色谱）监控反应是否完全。

本发明所述的合成方法，催化剂用量小，无需溶剂，无需加热，反应条件温和，操作简便，节能，收率高，成本低，污染小，对环境更加友好，适于工业化大生产。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行详细地说明，当然，本发明不仅限于下述的实施例。

实施例1  苯亚甲基丙二腈的合成

在反应器中，将苯甲醛4.24克（0.04mol）和丙二腈2.64克（0.04mol）混匀，加入三乙胺0.025克，物料在外界不加热的情况下搅拌10分钟，反应物温度最高会升到45℃左右，TLC（薄层色谱）显示反应完全（展开剂为四氯化碳），加入20毫升水，搅拌，抽滤，少量水洗，干燥，得产品5.64克，收率91.6%，熔点 84~85℃与文献 （Synthetic Communications, 1998,28(24):4649-4663）值一致。

实施例2  苯亚甲基丙二腈的合成

   在反应器中，将苯甲醛42.4克（0.4mol）和丙二腈26.4克（0.4mol）混匀，加入三乙胺0.5克，物料在外界不加热的情况下搅拌5分钟，反应物温度最高会升到50℃左右，TLC（薄层色谱）显示反应完全（展开剂为四氯化碳），加入200毫升水，搅拌，抽滤，少量水洗，干燥，得产品56.7克，收率92.0%，熔点84~85℃与文献值一致。

实施例3  苯亚甲基丙二腈的合成

   在反应器中，将苯甲醛4.24克（0.04mol）和丙二腈2.64克（0.04mol）混匀，加入氢氧化钠0.025克，物料在外界不加热的情况下搅拌20分钟，反应物温度最高会升到45℃左右，TLC（薄层色谱）显示反应完全（展开剂为四氯化碳），加入20毫升水，搅拌，抽滤，少量水洗，干燥，得产品5.40克，收率87.7%，熔点 84~85℃与文献值一致。

实施例4   苯亚甲基丙二腈的合成

   在反应器中，将苯甲醛4.24克（0.04mol）和丙二腈2.64克（0.04mol）混匀，加入碳酸钠0.025克，物料在外界不加热的情况下搅拌30分钟，反应物温度最高会升到40℃左右，TLC（薄层色谱）显示反应完全（展开剂为四氯化碳），加入20毫升水，搅拌，抽滤，少量水洗，干燥，得产品5.50克，收率89.3%，熔点 84~85℃与文献值一致。

实施例5  4-甲氧苯亚甲基丙二腈的合成