[发明专利]一种用于治疗骨巨细胞瘤的瘤腔填充物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗工程技术领域，提供了一种用于治疗骨巨细胞瘤的瘤腔填充物及其制备方法。

背景技术

骨巨细胞瘤为骨原发的良性侵袭性肿瘤，占原发骨肿瘤的20%，现有的治疗方法一般采用手术治疗，其中良性侵袭性肿瘤手术边界要求达到边缘切除，刮除后填充骨水泥，一般在靠近关节面处植骨，可以保护关节软骨，降低骨性关节炎的发生，其余空腔填充骨水泥；但是并非所有的肿瘤都具备刮除条件，也有部分只能行瘤段切除然后进行人工假体置换，但是现有的瘤腔填充物一般仅选用骨水泥，其性能单一仅能起到填充的作用。

骨巨细胞瘤具有局部复发率高的特点,有文献报道可高达20﹪-30﹪。单纯使用骨水泥虽然解决了瘤腔的填充，但未能解决其复发率高的问题。最近的研究表明应用二磷酸盐类药物可以降低骨巨细胞瘤的复发率。但这些研究中二磷酸盐类药物给药途径主要为口服和静脉给药，在使用中存在生物利用度低、服用时间长、治疗费用昂贵、容易导致上消化道溃疡等诸多不足。为避免这些不足，局部给药是一种理想的选择。但是现有技术中复合二磷酸盐骨水泥研究正处于起步阶段，市场上还未出现相关产品及其研究。

发明内容

针对现有治疗肢体骨巨细胞瘤骨缺损方法的诸多不足，本发明提供了一种用于治疗骨巨细胞瘤的瘤腔填充物及其制备方法，该混合物将二磷酸盐类药物和骨水泥按照比例混合，将骨水泥作为二磷酸盐类药物的缓释载体，形成一种局部给药系统，其原理是通过骨水泥作为药物释放载体，将二磷酸盐类药物释放于病灶处，以达到病灶处于一个长时间、高浓度的药物环境的目的，从而提高二磷酸盐类药物抑制骨破坏，防止骨吸收的效果，同时不影响骨水泥修复骨缺损的作用，可以治疗肢体骨巨细胞瘤术后骨缺损的重建，降低骨巨细胞瘤复发率。

本发明实施的具体技术方案是：

一种用于治疗骨巨细胞瘤的瘤腔填充物，该填充物中二磷酸盐类药物和骨水泥的重量比为5-100：100000。

其中所采用的二磷酸盐类药物选自唑来膦酸亦可选用其他二磷酸盐类药物，如：帕米磷酸钠、阿伦磷酸钠等，其中优选采用唑来膦酸。

所述的骨水泥选自丙烯酸类树脂骨水泥，如PALACOS⑧R骨水泥、德国LI NK骨水泥、天津市合成材料工业研究所生产的国产骨水泥。

除此之外，市场上的磷酸钙骨水泥的应用也越来越广，但由于二磷酸盐类药物药物具有和钙离子螯合的特性，一旦磷酸钙骨水泥与二磷酸盐类药物药物混合势必会影响其释放性能，因此发明人放弃采用磷酸钙骨水泥而仅采用丙烯酸类树脂骨水泥。

为了获得更好的效果，一般可以控制二磷酸盐类药物和骨水泥的重量比为1-5：10000。

其中之所以选择二磷酸盐类药物特别是唑来膦酸，主要是由于其对破骨细胞有两大作用：其一是直接抑制破骨细胞引起的骨吸收活动，其重要途径是药物与骨骼中的羟基磷灰石的紧密结合阻隔了破骨细胞与骨矿物的直接接触，起到一种屏障作用；另外，由于骨吸收实际上是骨基质矿物质的溶解，是经破骨细胞膜皱壁上的空泡样质子ATP酶对骨基质的酸化而实现的，而二磷酸盐类药物能明确抑制该酶的活性，从而抑制对骨基质的酸化，避免骨吸收的发生。

而本发明中正是将二磷酸盐类药物和骨水泥按照上述的比例混合，将骨水泥作为二磷酸盐类药物的缓释载体的一种局部给药系统，其原理是通过骨水泥作为药物释放载体，将二磷酸盐类药物释放于病灶处，已达到病灶处于一个长时间、高浓度的药物环境的目的，从而提高二磷酸盐类药物抑制骨破坏，防止骨吸收的效果，同时不影响骨水泥修复骨缺损的作用。

治疗骨巨细胞瘤的常用术式是肿瘤刮除骨水泥填塞术，在刮除肿瘤组织后临床上往往使用骨水泥作为填充物，以重建骨骼的完整性，修复骨缺损，目前尚未发现可以替代其的材料。另外骨水泥作为临床上修复骨缺损的材料，已有多年的临床使用经验。具有安全性和可靠性，所以我们选择骨水泥为药物载体。通过实验我们发现，唑来膦酸可以耐受骨水泥反应放热，同时在骨水泥载体中稳定的释放出来，并且可以达到治疗的有效浓度，而且二磷酸盐类药物不会对骨水泥的性质造成不利的影响，也不会对病人的术后恢复造成不便。而其他种类的二磷酸盐也有类似的特性，故此发明人采用上述两者的混合物制备治疗骨巨细胞瘤的瘤腔填充物。

同时本发明的发明人提供了这种瘤腔填充物的制备方法，具体步骤如下：

精确称取二磷酸盐类药物粉末放入无菌不锈钢碗盘中待用，按照上述配比将骨水泥粉末也加入上述的不锈钢碗盘中，以洁净的搅拌棒匀速顺时针搅拌骨水泥唑来膦酸粉末至肉眼观看下两种粉末混合均匀。倒入骨水泥液相单体，搅拌制备而得。