[发明专利]T1-T1协同作用钆螯合四氧化三锰纳米粒子的制备方法及其生物应用

权利要求书

1.一种T₁-T₁协同作用钆螯合四氧化三锰纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将MnCl₂·4H₂O溶于水中，加入乙酰丙酮，室温下搅拌30-40min；再加入三乙胺，过滤得沉淀物；将沉淀物加入到乙醇与水的混合溶液中，加热至75-80℃，搅拌至完全溶解；室温冷却，过滤，得乙酰丙酮合锰前驱体；

（2）将制得的乙酰丙酮合锰前驱体溶解于油胺中，在氮气氛围中磁力搅拌，缓慢加热到140-145℃，恒温反应5-6h，冷却至室温后离心分离；分离后的物质用无水乙醇连续洗3-5次，制得表面油胺配位的褐色物质油溶性四氧化三锰纳米粒子；

（3）将步骤（2）中制得的纳米粒子溶于油胺中，超声；加入乙酰丙酮合锰前驱体，在氮气氛围中磁力搅拌，缓慢加热到220-230℃，恒温反应10-12h；冷却至室温后离心分离；分离后的物质用无水乙醇连续洗3-5次；真空干燥；制得表面油胺配位的褐色物质油溶性四氧化三锰纳米粒子；

（4）向阿伦磷酸钠中加入蒸馏水，再加入四丁基氢氧化铵使阿伦磷酸钠全部溶解；将步骤（3）中四氧化三锰纳米粒子溶于无水乙醇中，加入上述阿伦磷酸钠的溶液中，搅拌反应9-10h，离心分离；分离后用无水乙醇洗涤3-5次，真空干燥，制得表面带有大量氨基的水溶性四氧化三锰纳米粒子；

（5）取步骤（4）制得水溶性四氧化三锰纳米粒子和二乙基三胺五乙酸（DTPA）分别溶解于无水Ｎ，Ｎ二甲基酰胺（DMF），混合后在氮气氛围中搅拌10-12h；离心分离，分别用乙醇和水各洗涤2-3次，制得表面有大量羧基的水溶性四氧化三锰纳米粒子；

（6）将硝酸钆溶于Tris溶液中，加入步骤（5）制备水溶性四氧化三锰纳米粒子，密封抽真空，氮气保护下室温搅拌9-10h；离心分离，用无水乙醇洗涤5-7次，制得钆螯合的四氧化三锰纳米粒子。

2.权利要求1所述的T₁-T₁协同作用钆螯合四氧化三锰纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤（1）中乙醇与水的混合溶液中乙醇与水的体积比为3-5:1。

3.权利要求2所述的T₁-T₁协同作用钆螯合四氧化三锰纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤（1）中乙醇与水的混合溶液中乙醇与水的体积比为4:1。

4.权利要求1所述的T₁-T₁协同作用钆螯合四氧化三锰纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤（4）中的四氧化三锰纳米粒子与阿伦磷酸钠的质量比为1:35-45。

5.权利要求4所述的T₁-T₁协同作用钆螯合四氧化三锰纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤（4）中的四氧化三锰纳米粒子与阿伦磷酸钠的质量比为1:40。

6.权利要求1所述的T₁-T₁协同作用钆螯合四氧化三锰纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤（5）中的水溶性四氧化三锰纳米粒子与二乙基三胺五乙酸的质量比为4-6:2。

7.权利要求6所述的T₁-T₁协同作用钆螯合四氧化三锰纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤（5）中的水溶性四氧化三锰纳米粒子与二乙基三胺五乙酸的质量比为5:2。

8.权利要求1所述的T₁-T₁协同作用钆螯合四氧化三锰纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤（6）中的水溶性四氧化三锰纳米粒子与硝酸钆的质量比为4-6:2。

9.权利要求8所述的T₁-T₁协同作用钆螯合四氧化三锰纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤（6）中的水溶性四氧化三锰纳米粒子与硝酸钆的质量比为5:2。

10.T₁-T₁协同作用钆螯合四氧化三锰纳米粒子，其特征在于，按照权利要求1-9任意一项所述的方法制备。

11.权利要求10制备的T₁-T₁协同作用钆螯合四氧化三锰纳米粒子应用于MRI成像。