[发明专利]抗肿瘤效果增强剂、抗肿瘤剂和癌治疗方法

说明书

本申请是2005年6月2日提交的申请号为200580018909.9，发明名称为“抗肿瘤效果增强剂、抗肿瘤剂和癌治疗方法”申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤效果增强剂；通过抗肿瘤剂的新型组合给药增强抗肿瘤效果的癌治疗方法；抗肿瘤剂；和用于癌治疗的药包(kit)。

背景技术

抗肿瘤剂的研究与开发已经在活跃地进行。临床上有许多有效的抗肿瘤剂用于治疗恶性肿瘤。例如，替加氟是在体内活化并且逐渐地释放有效成分(即，5-氟尿嘧啶(以下简称“5-FU”))，从而减少5-FU产生的毒性和副作用的药剂。

这种替加氟和尿嘧啶的配合剂(compound pharmaceutical agent)(商品名：UFT，替加氟/尿嘧啶的摩尔比为1:4，由Taiho PharmaceuticalCo.Ltd.生产)是已知的。这种配合剂表现出显著的抗肿瘤效果，因为尿嘧啶(其单独不具有任何抗肿瘤效果)抑制在单独使用时迅速代谢和失活的5-FU的失活。

包含替加氟、吉美拉西(gimeracil)和奥替拉西钾(oteracil potassium)的三元配合剂(商品名：TS-1，替加氟/吉美拉西/奥替拉西钾的摩尔比=1:0.4:1，由Taiho Pharmaceutical Co.Ltd.生产)也是已知的。这种配合剂具有更强的抗肿瘤效果：因为吉美拉西表现出是约尿嘧啶的200倍的5-FU分解抑制作用。对于这种配合剂，奥替拉西钾特异性地抑制可能伴随的由两个成分即替加氟和吉美拉西实现的抗肿瘤效果增强作用而产生的胃肠道毒性，从而增强治疗效果。因此UFT和TS-1对多种恶性肿瘤的治疗有贡献。

仍然需要产生更强治疗效果的药剂和治疗法，使得进一步延长癌症患者的存活时间。长时间以来用于实现该目的的治疗法的一个例子是给药表现抗肿瘤作用的机制和副作用不同的多种药剂的组合，用于改善治疗结果(组合疗法)。一些组合疗法促进改善治疗结果(参见例如专利公开1、2、3和4)。例如，奥沙利铂在单独使用时表现出低的抗肿瘤效果，因此用于与其它药剂的组合疗法。使用5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙的组合疗法(FOLFOX)通常在世界范围内使用(参见例如，非专利公开1、2和3)。FOLFOX疗法操作复杂，因此存在由连续输注伴随的身体约束引起的患者生活质量(QOL)低下和高额医药费等问题。因此，已经在全世界尝试开发更好的使用奥沙利铂的组合疗法。例如，使用奥沙利铂和卡培他滨(为氟化的嘧啶系抗癌剂)的组合疗法(XELOX)据报道产生与FOLFOX几乎相同的抗肿瘤效果(参见例如非专利公开4)。然而，仍需要产生治疗效果更强的组合疗法。

专利公开1：日本专利公开2 557 303

专利公开2：日本专利公开2 614164

专利公开3：日本待审专利公开1996-169825

专利公开4：日本待审专利公开2002-205945

非专利公开1：Journal of Clinical Oncology,Vol.22,22-30,2004

非专利公开2：Journal of Clinical Oncology,Vol.21,2059-2069,2004

非专利公开3：Journal of Clinical Oncology,Vol.18,2938-2947,2000

非专利公开4：Journal of Clinical Oncology,Vol.22,2084-2091,2004

发明内容

本发明的主要目的是提供替加氟/吉美拉西/奥替拉西钾配合制剂的抗肿瘤效果增强剂；由于特定药剂与该配合制剂组合使用产生优异治疗效果的癌治疗方法；包含特定药剂和该配合制剂的抗肿瘤剂；和药包。