[发明专利]三价铁卟啉短肽化合物在抗2型糖尿病药物制备中的用途

说明书

技术领域

本发明属于生物制药的技术领域，特别涉及一种三价铁卟啉及衍生物新的医药用途，进一步讲是在抗2型糖尿病药物制备中的应用。

背景技术

本发明中所涉及的三价铁卟啉及衍生物包括血红素-短肽、次血红素-短肽，是以铁卟啉为辅基的微过氧化物酶，包括由细胞色素C(Cyt C)水解而来的八肽（简称：MP-8）、九肽（简称：MP-9）、十一肽（简称：MP-11）。它们均含有共价结合的血红素，并在肽段中含有一个组氨酸残基，人们发现它们是一类很好的过氧化物酶模拟物。

本发明涉及的三价铁卟啉短肽化合物以及合成方法，可以参见发明名称为“三价铁卟啉及衍生物—短肽化合物及其合成方法”的中国专利（公开号CN1424322A，公开日2003年06月18日）。其中的三价铁卟啉及衍生物-短肽化合物包括血红素-短肽、亚血红素-短肽。血红素或亚血红素与短肽间的连接方式是血红素或亚血红素上的羧基与肽链上的氨基以酰胺键相连；肽链中含有组氨酸残基，其余氨基酸残基可以是20种氨基酸中的任何一种，肽链长为1~15个氨基酸。通过固相肽合成法，人工合成出高纯度、高产率的具有过氧化物酶活性的三价铁卟啉及衍生物-短肽产品。

这一类具有过氧化物酶活性的三价铁卟啉及衍生物-短肽具有很强的透过细胞膜清除细胞内自由基作用它们具有较好的抗氧化活性，在体外白内障诱导模型中得到了验证，但在预防或治疗2型糖尿病药物制备中的应用经检索未见文献公开报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供三价铁卟啉及衍生物在制备预防及治疗2型糖尿病药物中的应用。

本发明请求保护的是三价铁卟啉短肽化合物在抗2型糖尿病药物制备中的用途。

本发明所说的三价铁卟啉短肽化合物的组成，包括次血红素(Deuterohemin，用Dh表示)、短肽（用X表示）；次血红素与短肽间的连接方式是次血红素的羧基与肽链上的氨基以酰胺键相连。

具体结构如下列的结构式所示：

结构式A结构式B

或结构式C

优选的三价铁卟啉--短肽化合物有D1~D10共计10种，结构式如下，其中的Dh表示次血红素，

D1：Dh-β-Ala-His；

D2：Dh-β-Ala-His-Ala-Arg；

D3：Dh-β-Ala-His-Ala-Lys；

D4：Dh-β-Ala-His-Thr-Val-Glu-Lys；

D5：Dh-β-Ala-His-Ala-Arg-Ala-Ala；

D6：Dh-β-Ala-His-Ala-Arg-Arg–Ala；

D7：Dh-β-Ala-His-Ala-Thr-Ile-Arg-Ala；

D8：Dh-β-Ala-Arg-Ala-Arg–Ala；

D9：Dh-β-Phe-His-Gly-Met-Trp-Pro-Thr-Ala-Ala-Thr-Leu-Arg；

D 10：Dh-β-Lys-Trp-Pro-Glu-Gln-Lys-Gly-Lys-Arp-Pro-Arg-Ala。

上述结构可以是单体，即次血红素上的两个羧基之一与肽链连接，两种单体形式为同分异构体，如结构A、结构B所示；也可以是双体，双体形式为次血红素上的两个羧基均连接有肽链，如结构C所示。

本发明的三价铁卟啉短肽化合物具有降低血糖、胆固醇及甘油三酯活性，按照常规的制药技术，可以将其制备成透皮吸收剂、注射剂等。有效物质的剂量可以根据病人的年龄和体重以及病情严重程度和其他类似的因素而改变，注射剂量5～30mg/人，每日一次。

作为含有本发明三价铁卟啉短肽化合物的组合药，其组成为含有治疗有效量的本发明化合物，所说的化合物在药物组合物当中可以是单独使用，也可以与其他药物配合使用。其他预防或治疗2型糖尿病药物包括但并不局限以下药物，如：二甲双胍、艾塞那肽、胰岛素等。即，本发明还请求保护三价铁卟啉短肽化合物在制备抗2型糖尿病药物的应用中，联合其他治疗或预防2型糖尿病药物的应用。

本发明的药物组合物除了含有上述化合物之外，还含有常规的药物赋形剂。例如：粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、调味剂、增溶剂、溶剂、防腐剂等。