[发明专利]丹酚酸B在抑制胰岛淀粉样多肽聚集和治疗糖尿病中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及治疗糖尿病的药物。

背景技术

糖尿病是由人体自身营养代谢障碍导致的内分泌疾病，以持续性高血糖为基本生化特征，目前已成为全球第五大死因，被认为是危害仅次于心脑血管病和恶性肿瘤的非传染性疾病。

糖尿病分为1型和2型，其中2型糖尿病(T2DM)人数占糖尿病患者总数的90％以上，2型糖尿病基本特征为：在胰岛素抵抗的基础上，β细胞功能的受损。有关2型糖尿病的发病机制目前尚未阐明。胰岛淀粉样多肽(islet amyloidpolypeptide，IAPP)是与胰岛素一同由胰岛β细胞共分泌，由37个氨基酸组成的多肽。生理状态下的IAPP可以协同胰岛素等血糖调节激素对人体血糖进行更精准的调节。人胰岛淀粉样多肽(human islet amyloid polypeptide，hIAPP)具有很强的错误折叠、形成淀粉样蛋白聚集的倾向，是目前已知的淀粉样聚集性最强的多肽之一。淀粉样蛋白沉积已被发现存在于多种病理状态中，如阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白β(β-Amyloid，Aβ)，疯牛病中的阮蛋白(prion)等，这些淀粉样蛋白沉积被认为是导致相关病灶组织细胞死亡的主要原因。导致这些淀粉样蛋白沉积形成的主要原因就是体内这些蛋白质分子的错误折叠及随后的聚集沉淀。由hIAPP错误折叠所形成的淀粉样蛋白沉积具有破坏胰岛β细胞膜的结构(参见Engel MF.Membrane permeabilization by Islet AmyloidPolypeptide.Chem Phys Lipids 2009；160(1)：1-10.)，破坏正常线粒体功能(参见Li XL，Chen T，Wong YS，Xu G，Fan RR，Zhao HL，Chan JC.Involvementof mitochondrial dysfunction in human islet amyloid polypeptide-inducedapoptosis in INS-1E pancreatic beta cells：An effect attenuated byphycocyanin.Int J Biochem Cell Biol 2011；43(4)：525-534.)，诱导β细胞凋亡，损伤β细胞功能的作用，被认为是2型糖尿病的重要致病原因之一(参见Westermark P，Wernstedt C，0’Brien TD，Hayden DW，Johnson KH.Isletamyloid in type 2 human diabetes mellitus and adult diabetic cats containsa novel putative polypeptide hormone.Am J Pathol 1987；127(3)：414-417.)。此外，hIAPP的聚合物通过打断β细胞间的耦合、诱导β细胞的凋亡等机理，导致2型糖尿病中晚期患者的β细胞功能损伤，加重糖尿病的病情。

随着近年来我国人们生活水平的普遍提高，中国成为了全球糖尿病发病率高速增长的地区之一，糖尿病患者人数已位居世界第一。根据国家卫生部2008年印发的《防治糖尿病宣传知识要点》，我国糖尿病患病率在过去20年中上升了4倍，截至2002年为止，我国约有糖尿病患者2000多万。据国际糖尿病联盟估计，我国2007年糖尿病患病人数约为3980万，2025年时将达到5930万。糖尿病已成为严重地威胁我国国民的健康和生活质量的重大慢性疾病。国家和社会迫切需要研究和开发治疗和减缓糖尿病发展的新型药物。

发明内容

本发明的任务是提供一种用于抑制胰岛淀粉样多肽聚集的药物和/或用于预防和治疗糖尿病的药物。

实现本发明的技术方案是：

本发明提供的这种用于抑制胰岛淀粉样多肽聚集的药物和/或用于预防和治疗糖尿病的药物是丹酚酸B。

丹酚酸B的结构式如下：

丹酚酸B可以从唇形科植物丹参Salvia Miltiorrhiza Bge.的根及根茎提取而得。丹参是一种中国传统中草药，已经被正式列入中国药典。广泛用于治疗冠状动脉疾病和糖尿病并发症。丹酚酸B占丹参活性成分的10-12％，具有一个典型的多酚结构。本发明发现丹酚酸B能够高效抑制胰岛淀粉样多肽聚集，同时抑制胰岛淀粉样多肽聚集所诱导的β细胞正常功能损害，在预防及治疗2型糖尿病方面具有药物应用价值，即丹酚酸B能够用于制备预防和治疗2型糖尿病的药物和/或抑制胰岛淀粉样多肽聚集的药物。