[发明专利]注射用阿莫西林钠克拉维酸钾

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，具体地，本发明涉及一种注射用阿莫西林钠克拉维酸钾及其制备方法。

背景技术

阿莫西林又名安莫西林或安默西林，化学名称为（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式为C₁₆H₁₉N₃O₅S，是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。临床上用于治疗扁桃体炎、喉炎、肺炎、慢性支气管炎、泌尿系统感染、皮肤软组织感染、化脓性胸膜炎、肝胆系统感染、败血症、伤寒、痢疾等。该品为抗菌谱药物，其作用及应用均与氯苄青霉素相似，优点为血清蛋白结合率低，且血浓度比氨苄青霉素高两倍以上。

克拉维酸钾化学名称为(Z)-(2S，5R)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环-3.2.0-庚烷-2-羧酸钾，化学式：268C8H8KNO5。克拉维酸钾仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物、它具有强力而广谱的抑制β-内酰胺酶的作用，不仅对葡萄球菌的酶有作用，而且对多种革兰阴性菌所产生的酶也有作用，因此为一有效的β-内酰胺酶抑制药。

克拉维酸与阿莫西林联合，可抑制葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、军团菌、脆弱拟杆菌等微生物产生的β-内酰胺酶对阿莫西林的破坏，因此对上述病原菌的产酶或不产酶株有效。还对不产β-内酞胺酶的肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、梭状芽胞杆菌、消化球菌、消化链球菌等也有抗菌作用。

发明内容

本发明提供了一种注射用阿莫西林克拉维酸钾，其包含：阿莫西林、克拉维酸钾以及pH值调节试剂。

在进一步的实施方式中，所述阿莫西林与克拉维酸钾的重量比为16~5：1。优选的，所述阿莫西林与克拉维酸钾的的重量比选自：16：1、14：1、8：1、7：1和5：1。

在进一步的实施方式中，所述pH值调节试剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、醋酸钠以及其混合物。

在进一步的实施方式中，所述pH值调节剂的数量使得在加水配制为100 mg/ml溶液时，溶液的pH值在6.5-7.0之间。

在进一步的实施方式中，所述注射用阿莫西林克拉维酸钾中各个成分的粒径在25-100 μm之间。

本发明还提供了上述注射用阿莫西林克拉维酸钾的制备方法，包括以下步骤：

（1）在洁净度级别至少百级的区域中，采用三维运动混合机将阿莫西林、克拉维酸钾pH值调节试剂以相应的重量比例混合，混合时间为至少60min，混合时环境温度控制在20℃~22℃，相对湿度控制在70%以下，得到混合中间体；

（2）对西林瓶、丁基胶塞和铝塑盖进行清洗和灭菌，然后进行干燥；

（3）将所述中间体在洁净度至少百级的区域中分装到上述无菌西林瓶中，装量误差控制在±3%之内，环境温度控制在20-22%，相对湿度控制在45-60%，使用轧盖机轧上无菌铝塑盖。

在进一步的实施方式中，其中步骤（1）中所述相对湿度控制在40%-60%。

在进一步的实施方式中，其中步骤（1）中所述区域的洁净度级别为无菌万级和局部百级。

在进一步的实施方式中，其中步骤（3）中所述西林瓶的清洗和灭菌包括：整理西林瓶，用超声波洗瓶之后，依次用纯化水和注射用水冲洗，置入隧道烘箱中350℃灭菌5分钟。

在进一步的实施方式中，其中步骤（2）所述丁基胶塞的清洗和灭菌包括：先进行超声波清洗，在121℃下蒸汽灭菌30分钟，然后真空干燥90分钟，之后在120℃下干燥2小时。

在进一步的实施方式中，其中步骤（2）所述铝塑盖的消毒为在100℃下灭菌1.5小时。

实施例

 实施例1：阿莫西林克拉维酸钾（16：1）的制备

（1）无菌混合