[发明专利]2-取代苯甲醛缩肼基硫代甲酸苄酯席夫碱锌、镍配合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及2-取代苯甲醛缩肼基硫代甲酸苄酯席夫碱锌、镍配合物及其制备方法与用途，属生物无机化学领域。

背景技术

顺铂是常用的治疗癌症的化学药物之一，但它的应用受到毒副作用(如肾脏毒性、骨髓毒性、耳毒性、神经毒性)、耐药性、不可口服等因素的限制。这些缺点促使人们去研发药理活性更好的金属抗癌药物。目前研发的金属抗癌药物主要分为二类，一类是铂类抗癌药物，另一类是非铂类抗癌药物。非铂类抗癌药物主要集中在具有生物活性、生命必需的微量金属元素上，如铜、锌。锌在细胞生理活动中发挥着重要的作用，是许多酶的活性中心，参与多种新陈代谢过程。相对于铂类配合物而言，锌配合物的毒性可能较小。

自从在十字花科植物中分离出萝卜硫素，人们发现氨基二硫代甲酸酯类化合物(如Sulforamate，oxomate，brassinin)具有很好的肿瘤预防和抗肿瘤活性, 氨基二硫代甲酸酯为药效基团。近年来，肼基二硫代甲酸苄酯席夫碱及其配合物引起了人们的兴趣。在该类席夫碱中引入一个简单的取代基，可能会导致配合物的结构和性质发生很大的变化。除此以外，此类配合物还表现出很好的生物活性，如抗菌活性、抗病毒活性和抗癌活性。因此，对此类化合物的结构和性质进行深入研究具有十分重要的理论价值和应用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型2-取代苯甲醛缩肼基硫代甲酸苄酯席夫碱金属配合物；另一目的在于提供其在制备药物方面的用途。

本发明的技术方案如下：

该2-取代苯甲醛缩肼基硫代甲酸苄酯金属配合物有如下结构：

M = Zn、Ni，X = Cl、NO₂。

制备上述金属配合物的方法由下列步骤组成：

步骤1，将2-取代的苯甲醛和肼基二硫代甲酸苄酯溶解在无水乙醇溶剂中，加热回流反应，然后冷却至0 ^oC，用无水乙醇分别洗涤，减压过滤，得到固体化合物，将得到的固体化合物重结晶提纯，得到2-取代苯甲醛缩肼基二硫代甲酸苄酯(H₂L)。

步骤2，将步骤1得到的2-取代苯甲醛缩肼基二硫代甲酸苄酯溶解在乙醇溶剂中，在搅拌下加入醋酸盐的无水乙醇溶液，搅拌反应，过滤，得清液。将清液静置数天后，析出晶体，即为2-取代苯甲醛缩肼基二硫代甲酸苄酯金属配合物。

肼基二硫代甲酸苄酯根据文献“Metal complexes of sulphur and nitrogen-containing ligands: Complexes of s-benaldithiocarbazate and a schiff base formed by its condensation with pyridine-2-carboxaldazate、M. Akbar Ali., M.T.H. Tarafdar, J. Inorg. Nucl. Chem., 1977, 39:1785~1791”所述的方法制备，产率87%，m.p.123～124 ^oC。

所述2-取代的苯甲醛为2-氯代苯甲醛或2-硝基苯甲醛。

所述醋酸盐为醋酸锌或醋酸镍。

上述制备方法步骤2中所述2-取代苯甲醛缩肼基二硫代甲酸苄酯、醋酸盐的摩尔比为2:1。

经试验研究，本发明合成的苯甲醛缩肼基二硫代甲酸苄酯席夫碱金属配合物，对癌细胞具有明显的抑制作用，结果见表1，可以作为制备癌细胞抑制剂药物。其原料易得便宜，制备方法简单可行，便于工业化生产。

附图说明

图1为实施例1制得的锌配合物(1)晶体结构图；

    图2为实施例2制得的镍配合物(2)晶体结构图；

    图3为实施例3制得的锌配合物(3)晶体结构图。

具体实施方式

实施例一： 2-氯苯甲醛缩肼基二硫代甲酸苄酯席夫碱锌配合物的制备