[发明专利]去甲斑螯素/层状双金属氢氧化物纳米杂化物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于材料和医药制剂技术领域，涉及一种去甲斑螯素/层状双金属氢氧化物(LDHs)纳米杂化物及其制备方法。

背景技术

随着科学的发展和科技的进步，人们对疾病的治疗效果和治疗手段的要求日益提高。如何提高疗效、简化用药方式、降低药物的毒副作用是科技工作者的研究重点。尤其是毒性很大的药物，为了方便患者服用，在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生，采用药物的有效输送和控释无疑是一种行之有效的途径。在这一有效途径中，药物载体的研制是其关键问题之一。

层状双金属氢氧化物(Layered double hydroxide，LDHs)是由二价金属离子和三价金属离子组成的具有水滑石层状结构的氢氧化物。LDHs具有独特的结构特点：其一具有层状晶体结构，层片带结构正电荷；其二是层间存在可交换的阴离子。特殊的结构赋予其特殊的性能，研究证明，LDHs的层间可作为微型贮存器，将药物分子插入其间形成纳米杂化物，因药物分子与层板间的相互作用以及空间位阻效应，可实现药物的有效控释。

去甲斑螯素(Norcantharidin，NCTD)化学名为外型-7-氧杂二环[2，2，1]庚烷-2，3-二羧酸酐，是斑鳌素的2，3-去甲基衍生物，广泛应用于治疗肝癌、食管癌、胃癌等多种癌症，尤其对原发性肝癌疗效显著。但是，NCTD毒性很大，对表皮有强烈的刺激性，人体服用少量即能中毒，在人体内，尤其在肝癌病变部位很难达到有效血药浓度，因此NCTD普通制剂治疗效果不明显。因此降低去甲斑螯素的药物毒副作用，解决其控释问题具有重要的现实意义。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，以LDHs为载体，制备去甲斑螯素/LDHs纳米杂化物，可用于去甲斑螯素的控释，以提高药效，降低药物毒副作用等。

本发明的内容为：以LDHs为主体，以去甲斑螯素为插层客体，通过共沉淀法将去甲斑螯素组装到LDHs层间，制备出一种去甲斑螯素/LDHs纳米杂化物，可用于去甲斑螯素的缓释，有效降低其毒副作用。本发明可以通过调整去甲斑螯素/LDHs纳米杂化物的合成条件，实现对去甲斑螯素/LDHs纳米杂化物结构、组成及释放速率的控制。

本发明的具体技术方案为：一种去甲斑螯素/层状双金属氢氧化物纳米杂化物，所述的杂化物层片含有二价金属离子(M^II)和三价金属离子(M^III)，层间含有阴离子，其中M^II为Mg²⁺、Mn²⁺、Fe²⁺、Co²⁺、Ni²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺中的一种；M^III为Al³⁺、Cr³⁺、Mn³⁺、Fe³⁺、Co³⁺、Ni³⁺中的一种；层间阴离子为OH^-、CO₃^2-、SO₄^2-、Cl^-、NO₃^-中的一种或两种。

所述的杂化物中去甲斑螯素质量百分含量为5％-35％。

上述去甲斑螯素/层状双金属氢氧化物纳米杂化物的制备方法，包括下列步骤：

a.配制浓度为0.4～1.0mol/L可溶性二价金属离子(M^II)和三价金属离子(M^III)的混合盐溶液，两者的摩尔比M^II/M^III＝1-3∶1；

其中M^II为Mg²⁺、Mn²⁺、Fe²⁺、Co²⁺、Ni²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺中的一种或两种；M^III为Al³⁺、Cr³⁺、Fe³⁺中的一种或两种；可溶性盐的阴离子为SO₄^2-、Cl^-、NO₃^-中的一种或两种；