[发明专利]一种20(S)-原人参二醇自微乳组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种20(S)-原人参二醇自微乳组合物及其制备方法和应用，属于药物制剂技术领域。

背景技术

目前，抑郁症是世界四大疾患之一，据世界卫生组织统计，全球抑郁症的发生率约为3.1%，在发达国家接近6%，到2020年可能成为仅次于心脏病的第二大疾患。在患有躯体疾病的住院患者中，伴有抑郁心境者高达20%～40%。抑郁症患者是自杀的高危人群，约有10%～15%的患者可因此而自杀。另有数据表明，恶性肿瘤也是严重危害人类健康的疾病。据世界卫生组织统计，目前全球每年约有1000万人新发肿瘤，约600万人被夺去生命。世界卫生组织报道，全球在2000年癌症的发病人数达1000万，死亡人数达620万；并预测到2020年，癌症的发病人数将增加50%，达l500万。对于这两类严重威胁人类健康的疾病，目前临床上多采用化学合成药物治疗，但由于化学药物的毒性和不良反应等问题，因此，为了有效预防及控制这两类疾病的发生和发展，在当前国内新药研发行业应抓紧研发更为安全有效、毒副作用小的中药及天然药物以满足此类病患的用药需求。

20(S)-原人参二醇为原人参二醇型皂苷元，是一些人参皂苷的代谢产物或酸碱水解产物，来源于人参、三七、西洋参等五加科人参属植物，以及葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝，具有较强的抗抑郁和抗肿瘤活性，临床用于抑郁症及多种肿瘤的预防及治疗作用。近来科学研究表明，人参皂苷在体内的药物活性不是通过其原型吸收发挥作用的，皂苷只是药物的前体，只有通过胃肠道菌群的去糖代谢活化后，才转化成具有药物疗效的活性成分，从同类皂苷去糖后得到的某些苷元或次苷不仅改变了其母体皂苷的疗效，而且还因除去了糖原而使其药用活性增强。但由于20(S)-原人参二醇属于达玛烷型四环三萜类化合物，其水溶性差，导致其生物利用度较低，因而在一定程度上限制了其在临床上的应用。

研究表明：20(S)-原人参二醇在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在乙酸乙酯中略溶，在乙腈中微溶，在水中几乎不溶；药动学数据表明，其在犬体内绝对生物利用度较低，仅为9.6%。虽然20(S)-原人参二醇为水难溶性药物，但作为一具有较强的抗抑郁和抗肿瘤作用且低毒的天然来源的活性成分，是一种很有前景的疗效高、安全性好的治疗药物。因此，如何解决20(S)-原人参二醇的体内吸收利用问题，是实现20(S)-原人参二醇药用价值首要攻克的难题。

中国专利申请CN200410002109.5公开了一种原人参二醇注射剂及其制备方法，该注射剂含有原人参二醇、注射溶剂和附加剂，以注射剂的方式解决了原人参二醇水溶性差的问题。中国专利CN200610049613.X公开了一种原人参二醇冻干乳剂及其制备方法，由原人参二醇、注射用油、乳化剂和冻干保护剂组成，所得冻干乳剂用于静脉、肌内、皮下或腹腔注射给药，以提高生物利用度且可得到缓释控释作用。中国专利申请CN200610049612.5公开了一种原人参二醇脂质体的制法，由原人参二醇、磷脂和胆固醇组成，采用高压均质机匀化后制成冻干制品，用于静注给药，也可以提高其生物利用度。但上述技术都是针对注射途径给药方式的剂型改进，存在患者用药顺应性差和用药局限性。中国专利申请CN200610050598.0公开了一种原人参二醇固体分散体及制备方法，所得的分散体累计溶出百分率比原料药提高2-5倍，可用于胶囊剂、片剂、栓剂和滴丸剂等制剂。中国专利申请公开了201110100573.8一种20(S)-原人参二醇的β-环糊精包合物，可口服给药用于抗肿瘤、保肝、降脂等。但上述剂型均存在一定程度的首过效应，生物利用度仍较低。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种20(S)-原人参二醇自微乳组合物及其制备方法和应用，以有效解决20(S)-原人参二醇的体内吸收利用问题，实现其作为药物制剂的应用要求。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：