[发明专利]甲磺酸伊马替尼的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本申请涉及甲磺酸伊马替尼的药物组合物及其制备方法。

背景技术

甲磺酸伊马替尼是由瑞士诺华公司开发的选择性酪氨酸激酶抑制剂，属于苯胺喹啉类化合物。其用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者以及患有恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的患者。

甲磺酸伊马替尼化学名称为4-(4-甲基-1-哌嗪)甲基-N-4-甲基-3-4-(3-吡啶)-2-嘧啶氨基苯基-苯胺甲磺酸盐，分子式为C₂₉H₃₁N₇O·CH₄SO₃，分子量为589.7。甲磺酸伊马替尼的化学结构式如下：

甲磺酸伊马替尼为白色或类白色，淡棕色或淡黄色结晶性粉末。水溶性很好，随着pH增大，溶解度逐渐减小。商品名为Gleevec的甲磺酸伊马替尼片所含的赋形剂为微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁和微粉硅胶，并采用湿法制粒压片技术制备。

中国专利申请CN03808869.X中公开了含甲磺酸伊马替尼的药物组合物及其湿法制粒工艺。中国专利申请CN200780032344.9和CN2008800079899.1中分别公开了含有非稳定晶型的甲磺酸伊马替尼的固溶体和含有甲磺酸伊马替尼的固体分散体。中国专利申请CN201110316726.2公开了采用有机溶剂制粒的甲磺酸伊马替尼片。中国专利申请CN201110246860.X公开了采用干法制粒的甲磺酸伊马替尼药物组合物。

仍然亟需新的稳定的甲磺酸伊马替尼药物组合物。

发明概述

一方面，本申请涉及药物组合物，其包含甲磺酸伊马替尼和聚二乙醇。

另一方面，本申请涉及制备含有甲磺酸伊马替尼和聚二乙醇的药物组合物的方法。

再一方面，本申请涉及包含甲磺酸伊马替尼和聚二乙醇的药物组合物在制备用作选择性酪氨酸激酶抑制剂的药物中的用途。

本申请的包含甲磺酸伊马替尼和聚二乙醇的药物组合物具有如下的一个或多个优点：(1)制备成片剂时，所得片剂硬度高、易于生产、包装、运输和储存；(2)溶出迅速；和(3)溶出度高。

具体实施方式

以下的描述包括某些具体细节以便透彻理解各种公开的实施方案。然而，相关领域技术人员应当理解，可以无需一种或多种这些具体细节，或者可以使用其它方法、成分、材料等实践实施方案。

整个说明书中所提及的“一实施方案”、“实施方案”、“在另一实施方案中”、“某些实施方案”或“在某些实施方案中”是指与所述实施方案相关的所描述的具体涉及的特征、结构或者特性被包括在至少一实施方案中。因此，在整个本说明书中的各个地方出现的短语“在一实施方案中”、“在实施方案中”、“在另一实施方案中”或者“在某些实施方案中”不必均指相同的实施方案。此外，具体特征、结构或者特性可以在一种或多种实施方案中以任何适当的方式相结合。

一方面，本申请涉及药物组合物，其包含甲磺酸伊马替尼和聚二乙醇。

本文所用的术语“粘合剂”是指将粘性较小的物质聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体，因此在制剂中用作“黏合剂”。在本申请的药物组合物中，聚乙二醇用作粘合剂。除了聚乙二醇以外，本申请的药物组合物还可以包含一种或多种其它的药物可接受的粘合剂。

其它的药物可接受的粘合剂的非限制性实例包括，但不限于，纤维素类物质，例如羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠和微晶纤维素；聚维酮；聚乙烯吡咯烷酮；淀粉浆，诸如源于小麦、玉米、大米和马铃薯的淀粉；糊精；环糊精；糖粉与糖浆，诸如蔗糖、山梨糖醇；诸如阿拉伯胶、明胶和黄芪胶的天然树胶；藻酸和诸如藻酸钠和藻酸铵、藻酸钙的海藻衍生物；诸如硅酸镁铝等无机物；以及胶浆。

在本申请的某些实施方案中，聚乙二醇的平均分子量为2,000-20,000，优选为3,000-20,000，更优选为4,000-8,000，最优选为6,000。本申请中，聚乙二醇的非限制性实例包括，但不限于，聚乙二醇20000、聚乙二醇12000、聚乙二醇10000、聚乙二醇8000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇3350。所述粘合剂优选为聚乙二醇8000、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000，最优选为聚乙二醇6000。如本领域技术人员所理解的，聚乙二醇后的数字是指聚乙二醇的平均分子量。