[发明专利]人工软骨及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及人工软骨及其制造方法。本发明涉及以生物体软骨的成分作为原料的富有弹性的人工软骨、及其制造方法。

背景技术

软骨组织由软骨细胞和软骨基质（matrix）组成。软骨细胞是高度分化的细胞，其仅占软骨组织中的约10%，虽然基本上没有通过细胞分裂的增殖，但是软骨细胞在软骨组织内产生软骨基质成分，有助于维持占软骨组织约90%的软骨基质。

虽然已经有尝试使用软骨细胞人工再生软骨组织，将其利用于针对软骨的破损·变性的治疗中，但是为了形成软骨样组织，使软骨细胞自身产生软骨基质成分的工序是不可缺的。然而，现有技术中，使软骨细胞高效率的生成修补缺损部的充足量的软骨基质是困难的，现在仍然存在许多需要解决的问题。

还进行了化学制备类似软骨组织的组织再生用材料的研究。例如，日本专利公开号2002-80501公开了通过糖胺聚糖（glycosaminoglycan）和聚阳离子的缩合反应得到的组织再生基质用糖胺聚糖-聚阳离子复合物，其记载了作为软骨、肝脏、血管、神经等各种组织的再生材料是有用的。然而，日本专利公开号2002-80501中记载的复合物与生物体软骨不同，由于其是以糖胺聚糖和聚阳离子作为主要的两种成分形成的，恐怕不能得到充分的生物体亲和性。另外，由于在制造过程中使用了交联剂和缩合剂，需要洗净除去这些交联剂、缩合剂以及它们的副产物，需要许多步骤的同时，在将得到的复合物移植入体内的情况中，有产生化学物质的残留问题的危险。进一步地，由于使用交联剂和缩合剂制成的复合物的构造不是类似于纳米级的、生物体组织的构造，因此恐怕不能满足作为软骨的功能所必需的低摩擦性、耐压力性和生物体亲和性。

国际公开号2007/032404公开了包含（a）混合糖胺聚糖和蛋白聚糖，制备糖胺聚糖蛋白聚糖聚集体的工序，和（b）在上述糖胺聚糖蛋白聚糖聚集体中混合胶原蛋白的工序的，自我组织化糖胺聚糖/蛋白聚糖/胶原蛋白复合物的制造方法，其记载了该糖胺聚糖/蛋白聚糖/胶原蛋白复合物具有作为软骨再生医疗的生物材料的非常适合的性质，同时由于其是通过自我组织化制成的，不需要除去杂质等的工序。然而，通过国际公开号2007/032404中记载的方法得到的复合物实际上仅由胶原蛋白成分组成，没有发生充分的复合化。

发明内容

[发明所解决的课题]

因此，本发明的目的是提供由糖胺聚糖/蛋白聚糖/胶原蛋白复合物形成的，机械强度、生物体亲和性和自我组织化优异的人工软骨。

[解决课题的方法]

鉴于上述目的专心研究的结果，本发明人发现通过冷冻干燥含有合意的比例的胶原蛋白、蛋白聚糖和透明质酸的分散物得到的复合物适合于作为人工软骨，而想到了本发明。

即，本发明的人工软骨的特征在于含有15~95质量%的胶原蛋白、4.9~70质量%的蛋白聚糖和0.1~20质量%的透明质酸。

上述人工软骨优选被交联处理。

上述人工软骨优选被灭菌处理。

制造由胶原蛋白、蛋白聚糖和透明质酸形成的人工软骨的本发明的第一种方法的特征在于具有以下工序：得到由透明质酸和胶原蛋白形成的第一组合物的工序，得到由蛋白聚糖和胶原蛋白形成的第二组合物的工序，将上述第一和第二组合物混合的工序，和将得到的混合物冷冻干燥（第一冷冻干燥）的工序。

制造由胶原蛋白、蛋白聚糖和透明质酸形成的人工软骨的本发明的第二种方法的特征在于具有以下工序：将胶原蛋白、蛋白聚糖和透明质酸混合的工序，和将得到的混合物冷冻干燥（第一冷冻干燥）的工序。

上述冷冻干燥后，优选交联处理。

制造人工软骨的本发明的第一种和第二种方法优选进一步具有以下工序：将得到的冷冻干燥物粉碎的工序，将得到的冷冻干燥物粉末分散于水中的工序，和将得到的分散物再次冷冻干燥（第二冷冻干燥）的工序。

优选在上述第二冷冻干燥后进行交联处理。

上述交联处理优选热脱水交联。

优选对交联后的人工软骨进行γ射线照射处理。

[发明的效果]

由于本发明的人工软骨以合意的比例含有胶原蛋白、蛋白聚糖和透明质酸，因此其机械强度、生物体亲和性和自我组织化优异。本发明的方法能够简便地制造机械强度、生物体亲和性和自我组织化优异的人工软骨。

具体实施方式

[1]人工软骨