[发明专利]一种抗肿瘤药物埃罗替尼中间体间氨基苯乙炔的合成方法

权利要求书

1.    一种抗肿瘤药物埃罗替尼中间体间氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于，包括以下步骤：

步骤1）向反应器中加入间硝基肉桂酸、液溴和冰乙酸，在60-100℃下回流反应3-6小时，反应结束后利用亚硫酸氢钠调节至中性后，加入到冰水中析出主要成分为3-（3-硝基）苯基-2,3-二溴丙酸的淡黄色固体;

步骤2）将固体干燥后加入有机碱DBU和溶剂，在0-100℃的反应温度下搅拌反应1-24小时，反应完成后用乙酸乙酯萃取；有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品间硝基苯乙炔，所述3-(3-硝基)苯基-2,3-二溴丙酸和所述有机碱DBU的摩尔比为1：0.1-10;

步骤3）将间硝基苯乙炔加入到PH为5的乙醇与水的混合溶液和Fe粉在60℃温度下反应，被还原成间氨基苯乙炔。

2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物埃罗替尼中间体间氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于：所述间硝基肉桂酸和所述液溴的摩尔比为1:2-3。

3.根据权利要求2所述的抗肿瘤药物埃罗替尼中间体间氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于：所述有机碱DBU 为1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，所述有机碱DBU试剂为：

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4.根据权利要求3所述的抗肿瘤药物埃罗替尼中间体间氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于：所述3-(3-硝基)苯基-2,3-二溴丙酸和所述有机碱DBU的摩尔比为1：1-5。

5.根据权利要求4所述的抗肿瘤药物埃罗替尼中间体间氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于：所述溶剂为二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡喏烷酮、C2-C11醇、C1-C7卤代烃、C3-C7酯、C3-C6醚、C3-C7酮、C2-C5腈、苯或甲苯中一至多种。

6.根据权利要求5所述的抗肿瘤药物埃罗替尼中间体间氨基苯乙炔的合成方法,其特征在于：步骤2）反应时间为3-12小时，反应温度为60-100℃。