[发明专利]一种纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架

权利要求书

1.一种高生物响应纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架的制备方法，其特征在于：以壳聚糖/硫酸软骨素为有机基体，钙-磷盐溶液为无机相前驱体；将壳聚糖/硫酸软骨素乙酸溶液与可溶性钙盐和磷酸盐溶液充分混合均匀，再经交联剂交联，注模成型，碱液中原位仿生矿化结晶，冷冻干燥，得到高生物响应纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架。

2.根据权利要求1所述的高生物响应纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架的制备方法，其特征在于：所述的制备方法的具体步骤如下：

    步骤一：支架前驱体混合液的制备

（1）配制1～2mol/L钙盐溶液和0.6～1.2mol/L磷酸盐溶液；

（2）将壳聚糖粉末和硫酸软骨素粉末溶解于体积分数为1～2%的乙酸溶液中，搅拌使各组分混合均匀；

（3）将上述（1）、（2）的物料以不同的配比混合得到不同浓度的混合物，体系中钙-磷摩尔比为1.67:1，持续搅拌使其充分混合均匀，接着加入交联剂进行交联，得到支架前驱体混合液；

步骤二：纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架的成型

（1）将步骤一所制备的混合液注入模具，移至4℃冰箱静置4～6 h，随后放入超低温冰箱至少冷冻12h，接着转入冷冻干燥机中冷冻干燥至完全脱水；

（2）将步骤二（1）所得的干燥样品置于碱液中浸泡，然后再用去离子水反复浸洗至中性，超低温冰箱冷冻后进行冷冻干燥获得高生物响应纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架。

3.根据权利要求2所述的高生物响应纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架的制备方法，其特征在于：步骤一（1）所述钙盐为硝酸钙或氯化钙；磷酸盐为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾中的一种。

4.根据权利要求2所述的高生物响应纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架的制备方法，其特征在于：在步骤一（3）最终混合液中壳聚糖的浓度为10～20mg/mL，硫酸软骨素的浓度为2～10mg/mL, 加入的Ca/P前驱体溶液理论形成HAP量为8～20mg/mL，有机基体组分与理论形成HAP的质量比为1：0.4～1。

5.根据权利要求2所述的高生物响应纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架的制备方法，其特征在于：步骤一（3）所述混合体系于常温下交联4～6h，交联剂为EDC/NHS；交联剂EDC的浓度为2～5mg/mL，EDC和NHS的摩尔比为1.5～5：1。

6.根据权利要求2所述的高生物响应纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架的制备方法，其特征在于：步骤二（1）所述的超低温冰箱中冷冻的温度范围为-5℃～-80℃。

7.根据权利要求2所述的高生物响应纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架的制备方法，其特征在于：步骤二（2）所述的碱液是质量分数为5～10％NaOH的乙醇／去离子水溶液或者质量分数为5～10％KOH的乙醇／去离子水溶液；所述碱液中乙醇和去离子水的体积比为1～3：1。

8.根据权利要求2所述的高生物响应纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架的制备方法，其特征在于：步骤二（2）所述的干燥样品置于碱液中常温浸泡至少8小时。

9.根据权利要求2所述的高生物响应纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架的制备方法，其特征在于：硫酸软骨素为硫酸软骨素A或C。

10.一种如权利要求1所述的方法制得的高生物响应纳米羟基磷灰石/壳聚糖/硫酸软骨素复合支架。