[发明专利]一种1,2-萘醌衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种是1,2-萘醌衍生物，具体地说，涉及一种2-氨基-4,5-二氧代-4,5-二氢萘并[1,2-b]噻吩-3-甲酸乙酯。

背景技术

恶性肿瘤严重威胁着人类的健康, 攻克和治愈恶性肿瘤已成为当今世界各国药物研究的热点之一, 寻找高效、低毒和特异性强的抗肿瘤药物依然是抗肿瘤药物研究的主要方向，据文献报道, 1,2-萘醌衍生物具有抗肿瘤，抗炎，抗菌等多种生物活性。近年来1,2-萘醌衍生物的抗肿瘤活性日益受到人们的广泛关注，一些天然的1,2-萘醌类化合物如：β-拉帕醌、Rhinacanthone、Biflorin、曼宋酮E和人工合成的1,2-萘醌类化合物如：沙尔威辛都显示出独特的抗肿瘤作用。与1,4-萘醌类化合物相比较，1,2-萘醌类化合物的抗肿瘤作用具有以下三个优点；1）抗癌活性强，结构类似的1,4-萘醌与1,2-萘醌类化合物，后者的抗癌活性比前者大2-5倍；2）选择性好，1,2-萘醌类化合物对正常细胞的杀灭作用弱，具有较强的选择性；3）对拓扑异构酶有较强的抑制作用，为我们开发选择性的拓扑异构酶抑制剂指明了一条方向。

噻吩类化合物是有机合成化学中的一种重要的中间体，在精细化工、农药和其它的相关行业中有着广泛的应用， 同时噻吩也是某些生物活性物质和药物的关键结构片断。

含氨基有机化合物由于其独特的物理，化学性能及生物活性，许多药物中都采用了含氨基的化合物，如抗生素匹氨西林，抗病毒药法昔洛韦，万乃洛韦，抗癌药博来霉素，丝裂霉素C等。

本发明的创新之处在于合成了一种含有氨基的噻吩并1,2-萘醌类化合物，该化合物目前尚未有报道。经初步药理活性测定，该化合物有较强的抗癌活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有氨基的噻吩并1,2-萘醌衍生物。

本发明的另一目的在于提供所述1,2-萘醌类化合物的制备方法。

为了实现本发明目的，本发明的1,2-萘醌衍生物，其为具有式I所示结构的化合物：

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具体地说，本发明的1,2-萘醌类化合物为2-氨基-4,5-二氧代-4,5-二氢萘并[1,2-b]噻吩-3-甲酸乙酯，分子式：C₁₅H₁₁NO₄S、分子量：301.04、外观：橙色油状物。

本发明还提供上述1,2-萘醌类化合物的制备方法，其为将2-氨基萘并[1,2-b]噻吩-3-甲酸乙酯、二碳酸二叔丁酯和无水乙醇一起置于反应瓶中混合均匀，加热搅拌，温度控制在50-60℃，反应20-24小时，反应完成后，蒸除溶剂，加入冰醋酸，搅拌下滴加CrO₃溶于60%醋酸的溶液，滴加完成后，温度控制在50-60℃，反应1.5-2小时，反应完成后，将反应混合物倾入到水中，用氯仿提取，蒸除溶剂，得中间产物，将中间产物干燥后，在0℃加入三氟乙酸，温度控制在0℃，反应5-7小时，反应完成后，蒸出溶剂，柱层析纯化，得相应的橙色油状物2-氨基-4,5-二氧代-4,5-二氢萘并[1,2-b]噻吩-3-甲酸乙酯。

其中，所述2-氨基萘并[1,2-b]噻吩-3-甲酸乙酯、二碳酸二叔丁酯、CrO₃的摩尔比为1: 1~1.1：3~3.5。每1mmol的2-氨基萘并[1,2-b]噻吩-3-甲酸乙酯对应的三氟乙酸的用量为3-4 mL。

本发明制备方法的反应式为：

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本发明的优点及有益效果在于：

1、本发明的1,2-萘醌衍生物具有萘并[1,2-b]噻吩的结构，具有较强的抗癌活性和好的选择性；

2、本发明的1,2-萘醌衍生物在引入噻吩的同时还引入了氨基，使化合物具有较大的水溶性，更有利于吸收；

3、体外细胞毒与拓扑异构酶II抑制试验表明该化合物对测试癌细胞与拓扑异构酶II均有较强的抑制作用，可作为抗癌药物或先导化合物进一步开发；

4、本发明的制备方法具有原料易得、操作简单等优点。

附图说明