[发明专利]一种三萜皂苷类抗心肌缺血化合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种三萜皂苷类抗心肌缺血化合物，具体地说是从藏药甘青铁线莲中提取分离到的一种新的三萜皂苷类化合物及其在制备心血管药物中的应用。

背景技术

缺血性心脏病是人类最主要的致病死因，其高发病率和死亡率严重影响患者的生存质量，危及生命。目前临床治疗心血管疾病的药物主要有硝酸酯类，钙拮抗剂及β受体阻滞剂等。这些药物虽然在临床上取得一定的疗效，但是都存在不同程度的毒副作用和耐药性。因此新型高效安全的心血管药物的开发是治疗该疾病的迫切需求。

毛茛科铁线莲属植物甘青铁线莲(Clematis tangutica)，别名唐古特铁线莲，藏药名又称叶芒那布、叶濛。主要分布于青藏高原地区，根据《晶珠本草》和《藏药志》等典籍记载，其性辛、甘、温，祛寒，增生胃火，活血通瘀，破痞瘤积聚。此外，甘青铁线莲作为复方制剂益心康泰胶囊的主药在治疗心脑血管疾病方面疗效显著。已有文献报道了甘青铁线莲中的三萜皂苷类成分（详见：Zhong HM,Chen CX.et al,Triterpenoid Saponins from Clematis tangutica.Planta Med,2001,67(5),484；Du ZZ,Zhu N.et al,Two new antifungal saponins from the Tibetan herbal medicine Clematis tangutica.Planta Med.2003,69:547-551），但甘青铁线莲的有效成分仍不明确。我们对甘青铁线莲总皂苷进行了系统分离，获得一种新的三萜皂苷类化合物，其化学结构和抗心肌缺血活性未见有过报道。

发明内容

本发明目的旨在提供一种自甘青铁线莲中提取分离、具有抗心肌缺血作用的三萜皂苷类抗心肌缺血化合物。

本发明的目的是这样实现的，一种三萜皂苷类抗心肌缺血化合物，其特征在于化学结构式如下：

式Ι

上述结构其化学名称为28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖常春藤苷(hederagenin 28-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-α-L-rham nopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside)，是从甘青铁线莲中分离的三萜皂苷类化合物，以下简称其为HGGR。

所述三萜皂苷类化合物HGGR的制备方法，具体步骤如下：以甘青铁线莲为原料，原料经粉碎后，按重量体积比加入3~5倍原料重的甲醇或乙醇回流提取，共提取3次，每次1~3小时；合并提取液，回收溶剂，得甲醇或乙醇提取物，提取物分散于按重量体积比4~8倍的水中，再依次用石油醚、水饱和正丁醇萃取3次，回收溶剂，分别得到石油醚和正丁醇的两个萃取部位；正丁醇层采用硅胶柱层析，以体积比为8:2:1～6.5:3.5:1的氯仿-甲醇-水混合溶剂梯度洗脱，薄层层析检测，收集含式I化合物HGGR的流份，再用Sephadex LH-20凝胶柱层析，以甲醇为流动相洗脱除去多糖和其他杂质，合并含HGGR的流份；最后再经高效液相色谱仪分离纯化，体积比为66:34的甲醇-水混合溶剂为流动相洗脱，得到HGGR的纯品。

所述三萜皂苷类化合物HGGR的制备方法除应用常规的溶剂提取、溶剂萃取和各种色谱分离技术外，在应用硅胶柱层析方法从总苷提取物制备总皂苷时，对包含有HGGR的总皂苷的确定是采用如下手段来检查的：以硅胶薄层层析检测，采用体积比为12:3:5的正丁醇-乙酸-水混合溶剂或体积比为70:15:2的氯仿-甲醇-水混合溶剂展开，收集R_f值在0.1～0.3处显示紫红色斑点的流份，即为总皂苷。

所述的一种三萜皂苷类抗心肌缺血化合物在制备心血管药物中的应用。

所述三萜皂苷类化合物HGGR在50μmol/L~100μmol/L的浓度能降低细胞血清中肌酸激酶和乳酸脱氢酶的水平，从而抑制缺氧/复氧模型诱导的心肌细胞损伤，并且存在一定的剂量依赖性。