[发明专利]3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的制备方法有效
| 申请号: | 201210424551.1 | 申请日: | 2012-10-30 |
| 公开(公告)号: | CN102875440A | 公开(公告)日: | 2013-01-16 |
| 发明(设计)人: | 吴生文 | 申请(专利权)人: | 江西隆莱生物制药有限公司 |
| 主分类号: | C07D209/10 | 分类号: | C07D209/10 |
| 代理公司: | 上海智信专利代理有限公司 31002 | 代理人: | 薛琦;王卫彬 |
| 地址: | 331700 江西省南*** | 国省代码: | 江西;36 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 丁基 吲哚 制备 方法 | ||
1.一种如式IV所示的3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的制备方法,其特征在于包括以下步骤:在溶剂中,在路易斯酸催化下,将化合物Ⅲ与硼氢化物还原剂进行如下所示的羰基还原反应,即可;
其中,所述的路易斯酸选自三氯化铝、氯化镁、氯化锌和氯化铁中的一种或多种;所述的硼氢化物还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂和硼烷中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的溶剂为醚类溶剂。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述的醚类溶剂选自四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙醚、甲基叔丁基醚和异丙醚中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的化合物Ⅲ与路易斯酸的摩尔比为1:1.5~1:2.5。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的化合物Ⅲ与硼氢化物还原剂的摩尔比为1:1~1:4。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的羰基还原反应的反应温度为-15~10℃。
7.如权利要求1~6任一项所述的制备方法,其特征在于:所述的3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的制备方法还包括如下后处理过程:反应结束后,将反应液倒入水中,得到3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚粗品,再重结晶,就得到化合物Ⅳ。
8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于:所述的重结晶采用的溶剂为甲醇、95%乙醇(w/w)和异丙醇中的一种或多种,以及水。
9.一种如式IV所示的3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
步骤(1),在溶剂中,将化合物I与化合物II进行傅克反应,结束反应后,不进行后处理,直接进行下一步反应;
步骤(2),向步骤(1)所得的反应液中先加入溶剂,再加入路易斯酸和硼氢化物还原剂,进行羰基还原反应即可得化合物IV;所述路易斯酸选自三氯化铝、氯化镁、氯化锌和氯化铁中的一种或多种;所述硼氢化物还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂和硼烷中的一种或多种;所述步骤(2)中各条件如权利要求1、2、3、6、7或8任一项所述。
10.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于:所述的化合物I与步骤(2)中所述的路易斯酸的摩尔比为1:1.5~1:2.5。
11.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于:所述的化合物I与步骤(2)中所述的硼氢化物还原剂的摩尔比为1:1~1:4。
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