[发明专利]一种阿德呋啉纳米乳抗球虫药物及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明属于兽药领域，涉及一种兽用抗球虫药物的新剂型，特别涉及一种阿德呋啉纳米乳抗球虫药物及其制备方法。

背景技术

阿德呋啉(adprin)是一种新型的化学合成核苷类畜禽用抗球虫药，它主要通过通过干扰球虫的嘌呤代谢而发挥抗球虫作用。抗球虫活性主要集中在球虫的无性生殖期，对卵囊的孢子化也有一定的抑制作用。阿德呋啉在动物机体内肝脏中药酶的作用下，可氧化成阿德呋啉-氮-氧化物，其氧化物的抗球虫活性比原药强，是一种新型的广谱抗球虫药物。阿德呋啉（adprin）为类白色或淡黄色粉末。本品不溶于水，微溶于乙醇，溶于冰醋酸，N，N-二甲基甲酰胺。

阿德呋啉是目前核苷类中唯一的抗球虫药物，它通过干扰球虫的嘌呤代谢而发挥抗球虫作用。其抗球虫作用峰期为球虫的无性生殖期，即在球虫感染后1～3 天作用最强。同时它对球虫卵囊形成阶段也有效，可使卵囊的毒力降低，减少感染力。因此，适用于治疗及预防各种鸡球虫病，阿德呋啉属广谱抗球虫药，对柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫和毒害艾美耳球虫都有效。但阿德呋啉不溶于水，故利用率较低，使用较浪费。而且研究表明，阿德呋啉随着其粒径减小，其抗球虫作用越强，但是我国现有预混剂的大多数粒径达不到要求，无法充分发挥阿德呋啉的抗球虫效果。因此寻找一种合适的剂型从而提高阿德呋啉的水溶性、降低刺激性、改善适口性、增强疗效已经成为当前急需解决的问题。

发明内容

针对上述现有技术缺陷，本发明目的在于提供一种稳定性好、药效高、刺激性小和适口性好的纳米级阿德呋啉抗球虫药物，本发明还公开了该药物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种阿德呋啉纳米乳抗球虫药物，该纳米乳抗球虫药物粒径在1～100nm之间，其由下述质量百分比的成分组成：阿德呋啉0.1～6.0%、表面活性剂20.0～35.0%、助表面活性剂0～22.0%、助溶剂1.0～8.0%、油1.5～12.0%，余量为蒸馏水。上述各成分的质量百分比之和为100%。

具体的，所述阿德呋啉纳米乳抗球虫药物可以由下述质量百分比的成分组成：阿德呋啉0.1～5.3%、表面活性剂20.5～32.3%、助表面活性剂0～20.0%、助溶剂1.2～7.0%、油2.0～10.0%，余量为蒸馏水。

优选由下述质量百分比的成分组成：阿德呋啉0.1～5.0%、表面活性剂22.1～30.0%、助表面活性剂0.01～18.3%、助溶剂1.5～2.7%、油2.2～8.3%，余量为蒸馏水。

优选由下述质量百分比的成分组成：阿德呋啉0.5～5.0%、表面活性剂23.5～29.0%、助表面活性剂0.01～17.3%、助溶剂1.6～2.5%、油2.5～8.0%，余量为蒸馏水。

所述表面活性剂和助表面活性剂的质量比以2～4:1为宜；所述表面活性剂和助表面活性剂两者之和与油的质量比为以9～4:1为宜。

所述的表面活性剂优选为蓖麻油聚氧乙烯醚（EL-40）、聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油（RH-40）或曲拉通X-100；所述的助表面活性剂优选为乙二醇、异丙醇或无水乙醇；所述的助溶剂优选为甲酸或冰醋酸；所述的油为肉豆蔻酸异丙酯（IPM）或霍霍巴油。

所述纳米乳抗球虫药物的制备方法，该方法具体为：首先按比例取各原料成分，然后将表面活性剂、助表面活性剂和助溶剂混匀，接着依次加入阿德呋啉和油，混匀后滴加蒸馏水同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即为阿德呋啉纳米乳抗球虫药物。

根据纳米乳的形成机理，当表面活性剂的亲水亲油平衡（HLB）值与油所需的HLB值相等或相近时，容易形成性质非常稳定的纳米乳。本发明根据此方法选用毒性相对较小，不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响且与其他表面活性剂的相容性好的聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油、吐温-80作为表面活性剂。

用乙二醇、异丙醇、无水乙醇作为助表面活性剂，形成的纳米乳乳化能力强，还可以用它来调节 HLB值，使表面活性剂与油更易形成纳米乳，甲酸或冰醋酸作为助溶剂为了进一步提高载体中药物的含量。

根据纳米乳形成机理，油是配合表面活性剂参与形成稳定纳米乳的，本发明选用的油肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、霍霍巴油的HLB值均和RH-40的HLB值接近，易形成稳定的纳米乳。另外它们的分子量小，小分子油相的作用与助表面活性剂类似，易嵌入到表面活性剂中，与之共同形成界面膜，增溶能力大于大分子油相。在纳米乳体系中水所占的百分比越高，形成纳米乳的可能性越大。