[发明专利]一种治疗胃肠疾病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种治疗胃肠疾病的药物组合物。

背景技术

质子泵抑制剂（PPIs）是近年来临床广泛应用、抑酸作用最强的一类药物。已被认为是治疗胃相关疾病的最有效的药物，近年发展较快。1988年第一个PPI奥美拉唑（omeprazole）在瑞士上市，不久兰索拉唑(lansoprazole)上市，随后出现了来明拉唑(leminoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷贝拉唑(rabeprazole)、埃索美拉唑(esomeprazole)、泰妥拉唑(tenatoprazole)和帕普拉唑(perprazole)等一系列药物。

质子泵抑制剂为弱碱性的苯并咪唑类化合物，吸收后进入壁细胞的分泌小管，在官腔的酸性环境下， 与H⁺结合进一步形成活性产物，与质子泵抑制剂不可逆结合，使质子泵失活，从而抑制质子泵的泌酸功能。PPIs作用于壁细胞分泌胃酸的最后步骤，是目前作用最强的一类胃酸分泌抑制剂。PPIs还可以发挥抗幽门螺旋杆菌（Hp）的作用，PPIs在酸性环境下活性增强，通过与Hp表面尿素酶结合，可直接抑制Hp，另外，PPIs可使胃液pH升高，为不耐酸的抗菌药提供了合适的环境，发挥最大的杀菌效应。目前临床采用PPIs和抗菌药联合使用，较多的是：克拉霉素、阿莫西林、甲硝锉等。一种PPIs加上两种抗菌药称作三联法，南京医科大学第一附属医院的曹洋、施瑞华用雷贝拉唑联合阿莫西林、克拉霉素的三联法（曹洋，施瑞华.雷贝拉唑三联疗法治疗幽门螺旋杆菌相关性十二指肠溃疡疗效观察.药学与临床研究，2007,15（6）：473-476）进行治疗幽门螺旋杆菌相关的十二指肠溃疡，HP根除率达到90%以上，与奥美拉唑三联法相比，起效快、愈合率高。

国内某医院2008-2010年临床治疗消化性溃疡类药物中，质子泵抑制剂的使用，不论是口服制剂还是注射剂都居于主导地位，质子泵抑制剂注射剂中使用最多的为泮托拉唑，兰索拉唑和埃索美拉唑针，用药频度也在逐年增加且增幅较大。

通常质子泵抑制剂因其对酸不稳定的特性而被制备成肠溶制剂，这些肠溶制剂或被制成片剂再包肠溶衣或先被制成肠溶衣包覆的小丸再制成片剂、胶囊、混悬剂等。

中国专利CN 101455629 A公开了一种含有奥美拉唑的口服固体制剂，由质子泵抑制剂奥美拉唑和抗酸剂碳酸氢钠及其药用辅料组成的胃溶型速释制剂。碳酸氢钠在短时间内改变胃内pH值，使奥美拉唑迅速起效。

日本武田公司（中国专利CN 102014638 A）公布了一种与摄食无关的右兰索拉唑肠溶制剂，该肠溶制剂包含两种组分，一种于pH5.5的小肠近端释放的粒子，一种于pH6.75的小肠远端释放的粒子，这两种组分在不同的部位释放，可以与摄食无关的施用给患者，从而避免由于摄食造成的药物暴露量的变化。

发明内容

本发明涉及一种治疗胃肠疾病的药物组合物，以质子泵抑制剂为主药，分别在胃和小肠部位进行吸收，在体内形成双重释放，用于治疗胃酸分泌造成的相关疾病。

本发明药物组合物包含治疗有效量的以下物质：（1）第一种固体颗粒，它含有第一种质子泵抑制剂和药学上常用辅料。该颗粒能够在胃酸性条件下以及中性条件下释放出活性物质，和（2）第二种固体颗粒，它含有第二种质子泵抑制剂和药学上常用辅料，该颗粒能够在肠道中性条件下释放出活性物质。

在本发明药物组合物中，两种颗粒的比例为，第一种颗粒占组合物的20-45%，第二中颗粒占组合物的55-80%。

第一种颗粒具有以质子泵抑制剂为主药的活性成分和活性层外的缓冲隔离层。

活性成分层包含有质子泵抑制剂，还包含抗酸剂碳酸氢钠，和一定量的增溶剂，主药进行微粉化，或将质子泵抑制剂、抗酸剂和增溶剂一起研磨微粉化，一方面在胃酸坏境下，质子泵抑制剂对酸不稳定，抗酸剂中和部分胃酸，使胃内pH迅速上升，为主药质子泵抑制剂营造药效环境；另一方面，抗酸剂和增溶剂的参与共研，可以降低微粉化操作的难度，提高收率。

经微粉化的药物颗粒一般粒径为100μm以下，最小可达10μm以下。药物比例主药质子泵抑制剂：抗酸剂：增溶剂为20：50-200：10-15，微粉化时间5-50min，优选10-20min。

第一种颗粒中，活性成分质子泵抑制剂，选自奥美拉唑、兰索拉唑、来明拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑、帕普拉唑、泮托拉唑、泰妥拉唑及其光学异构体、钠盐、镁盐。