[发明专利]通过施用紫檀芪减轻氧化应激并改善工作记忆的方法

说明书

本申请是国际申请号PCT/US2008/075170，国际申请日2008年9月4日，进入中国国家阶段日期为2010年4月6日，中国申请号200880110318.8，发明名称为“通过施用紫檀芪减轻氧化应激并改善工作记忆的方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种以有效量的紫檀芪施用于受试者以预防、阻止和逆转神经元和行为老化的影响以及神经退行性疾病的进展的用途方法。具体地，白黎芦醇类似物紫檀芪有效地逆转受试者的运动缺陷和工作记忆。

背景技术

饮食补充水果和蔬菜具有防止和逆转与老化个体有关的缺陷的作用。涉及饮食补充浆果(例如，越橘属(Vaccinium)浆果诸如蔓越莓和蓝莓)的营养疗法逆转和/或预防与老化有关的运动和认知变化。例如，补充蓝莓预防具有伴随APP/PS-1突变的β淀粉样肽产生增加的小鼠的认知行为缺陷(Joseph JA.等人，2003.Nutr.Neurosci.，6：153-162)。浆果的有益作用涉及直接和间接对抗氧化应激物的作用。因此，需要鉴定浆果中的能有效改变氧化介导的运动和认知功能变化的化合物。

已经鉴定出反式-3，5，4’-三羟基芪(下文中称为白黎芦醇)由于其强抗氧化剂活性，而具有多种抗衰老特性。体外试验已显示白黎芦醇是有效的自由基清除剂并抑制低密度脂蛋白氧化(Brito P.等人，2002.Free Radic Res.36(6)：621-631)。其它芪类(stilbenoid)诸如松芪(pinostilbene)、去氧丹叶大黄素(desoxyrhapontigenin)、紫檀芪(pterostilbene)、白黎芦醇三甲醚和白皮杉醇(piceatannol)通过激活核受体、过氧化物酶体增殖物激活受体α亚型而具有不同程度的生物学活性和降低脂质水平的功效。

反式-3，5-二甲氧基-4’-羟基芪(下文中称为紫檀芪)，是白黎芦醇的天然甲基醚类似物，已经被证明具有类似于白黎芦醇的抗氧化剂活性(Rimando等人，2002.J.Agric.Food Chem.50：3453-3457；Stivala等人，2001.J.Biol.Chem.276(25)：22586-22594)。紫檀芪存在于一些小水果诸如葡萄(Adrian等人，2000.J.Argic.Food Chem.48：6103-6105)和越橘属浆果(兔眼越橘(Vaccinium ashei)Reade和Vaccinium stamineum L.)(Rimando等人，2004.J.Argic.Food Chem.52：4713-4719)以及木本植物(Maurya等人，1977.J.Nat.Prod.47：179-181；Amone等人，1977.J.Chem.Soc.Perkins Trans.19：2116-2118)中。另外，多种植物性药材含有紫檀芪，包括榆绿木(Anogeissus acummata)、剑叶龙血树(Dracaena cochinchinensis)、loureiri龙血树(Dracaena loureiri)、特氏古夷黄木(Guibourtia tessmannii)、大果紫檀(Pterocarpus macrocarpus)、花榈木(Pterocarpus marsupmm)、檀香紫檀(Pterocarpus santalinu)、兔眼越橘(Vaccinium ashei)、湿地越橘(Vaccinium corymbosum)、甜越橘(Vaccinium deliciosum)、膜质越橘(Vaccinium membranaceum)、卵形越橘(Vaccinium ovatum)、乱叶越橘(Vaccinium ovalifoilum)、小叶越橘(Vaccinium parviflorum)、stamineum越橘(Vaccinium stamineum)、笃斯越橘和葡萄(Vitis vinifrea)。紫檀芪还见于非植物来源诸如蜂胶中。

在越橘属浆果的各个种之间紫檀芪水平可以有所不同。如Rimando等人，2004.J.Argic.Food Chem.52：4713-4719所报道的，经越橘属浆果品种的紫檀芪浓度据报道为99ng/gm干样品至520ng/gm干样品。另外，如Rimando等人，Acta Hort.(ISHS).680：137-143所报道的，来自越橘9个品种的冻干浆果显示出每克浆果有0.12μg至2.74μg紫檀芪。同样地，蓝莓种类的紫檀芪浓度在数量上也有所不同。已有报道从1克冻干蓝莓可得到99ng至475ng紫檀芪。