[发明专利]一种具有抗癌活性的Ru(II)配合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及金属配合物，具体为一种具有抗癌活性的Ru(II)配合物及其制备方法。 

背景技术

金属配合物与DNA有三种作用方式,它们分别为1、静电结合；2、沟渠结合；3、插入结合。静电结合是指带正电荷的金属配合物与DNA中带负电荷的磷酸根以静电吸引的方式相结合；沟渠结合是指配合物结合到双螺旋DNA的沟渠部位；插入结合是指配合物利用其含有的平面芳香杂环插入到DNA的碱基对中，并与其碱基对发生堆积。这三种方式中以第三种方式为最佳的结合方式，因为可以插入到DNA的碱基对中，直接使碱基对受损，在癌症等遗传病中由于其母代DNA的错配导致子代DNA也以错配形式复制，若金属配合物能够识别这样的错配并插入到错配的碱基对中，它便阻止其复制，这样我们便可将其作为一种好的抗癌药物，从根本上治疗遗传病或分子病。目前，有人合成芳香环Co配合物，但芳香环Co配合物与DNA的键合常数的数量级一般在10⁴M^-1左右，在抗肿瘤活性方面表现平平，因而该种Co配合物的抗肿瘤活性难尽人意。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有较强抗肝癌活性的Ru(II)配合物及其制备方法。 

本发明提供的一种具有抗癌活性的Ru(II)配合物，其分子结构式为： 

本发明提供的一种具有抗癌活性的Ru(II)配合物的制备方法，包括如下步骤： 

第一步:将摩尔比为1：2的RuCl₃·H₂O和1,10-菲咯啉，溶于6倍体积N,Nˊ--二甲基甲酰胺中，在氩气保护下，加热回流3~4h，接着旋转蒸发除去大部分溶剂，剩余溶液冷却至室温，加入52倍体积丙酮，置于0℃的环境中过夜；抽滤所得晶体,并用冰水洗涤；然后将粗 产品溶于体积比为1:1的乙醇和水中，加热回流1~2h，过滤后除去不溶物，于滤液中加入LiCl，其与RuCl₃·H₂O的摩尔比为124：1，旋转蒸发除去溶液中的乙醇，剩余水溶液于冰浴中冷却,得到墨绿色晶体[Ru(phen)₂Cl₂]·2H₂O，反应式： 

第二步:在氩气保护下，在反应器中依次加入[Ru(phen)₂Cl₂]·2H₂O、GFLX、乙醇钠，其摩尔比为2:30:5，用20倍体积无水乙醇搅拌溶解，100℃回流3小时，反应完毕加入盐酸除去过量乙醇钠，旋干回收溶剂，用乙腈溶解所得固体，过滤，旋干滤液，得深棕红固体，即为粗产品； 

用乙腈溶解上述粗产品，中性氧化铝柱层析，用体积比为10:1的乙腈与乙醇的混合溶液洗脱，收集棕红色第二色带，旋干，真空干燥得目标配合物。 

反应式： 

该Ru(II)配合物具有明显的抗癌活性，可用于制备抗癌药物。实验证明浓度在100ug/ml时能够使肝癌细胞株HepG2有效抑制率(II%)达到63.3%,脑神经胶质瘤细胞株C6有效抑制率(II%)达到56.2%，宫颈癌细胞株HeLa有效抑制率(II%)达到74.9%，胃癌细胞株SGC7901有效抑制率(II%)达到89.4% 

与现有技术相比，本发明Ru(II)配合物的抗癌活性明显优于Co配合物及顺铂药物；Ru(II)配合物与DNA具有很高的亲和性，键合常数的数量级一般在10⁵M^-1左右；在插入配体的选择上，由于选用加替沙星为原料，加替沙星中含有O原子，O亲硬金属，即Cu、Fe、Ca等 生命原子，同时O又可与H₂O等形成氢键。这种特殊的结构使得Ru(II)配合物不仅具有很好的抗癌效果，而且对于正常细胞损伤不大。 

附图说明

图1Ru(II)配合物对几种癌细胞株的抑制效应图 

图2Ru(II)配合物与DNA的紫外吸收光谱 

图3Ru(II)配合物与DNA的荧光光谱 

图4Ru(II)配合物与DNA的电化学图 

具体实施方式

实施例1Ru(II)配合物的制备：