[发明专利]用串珠纤维担载蛋白颗粒的组织工程纤维支架的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物技术领域的组织工程纤维支架的制备方法，特别是一种利用静电纺纤维的串珠担载蛋白颗粒的组织工程纤维支架的制备方法。

背景技术

对静电纺纤维载药系统的研究从21世纪初开始，2002年Kenawy等人发表了题为Release of tetracycline hydrochloride from electrospun poly(ethylene-co-vinylacetate)，poly(lactic acid)，and a blend的论文(见：Journal of Controlled Release，2002，81(1)：57-64)，同年，Zong等人发表了题为Structure and process relationship of electrospun bioabsorbable nanofiber membranes(见：Polymer，2002，43(16)：4403-4412)的论文，都提出利用静电纺纤维担载药物的想法。其中Kenawy以聚乳酸(PLA)、聚乙烯—醋酸乙烯酯(PEVA)、PLA与PEVA以50/50的混合比例为高聚物进行静电纺丝，所担载的模型药物为盐酸四环素；Zong以聚右旋乳酸为高聚物进行静电纺丝，担载模型药物为美福仙。两个实验结果均表明，利用静电纺方法能够成功地使纤维担载药物，但是药物释放难以控制，特别是存在严重的突释现象。

为缓解药物的突释，采用了一些新的静电纺制备方法，如同轴静电纺和乳液静电纺(见：中国专利“担载蛋白的组织工程纤维支架的制备方法”，公开号CN 102188755A)。同轴静电纺用于制备一种具有壳/核结构的纳米纤维，核的部分用于担载药物，壳的部分用来控制药物向纤维外扩散。Huang等人以聚己丙酰胺为壳层，白藜芦醇和硫酸庆大霉素分别为芯层进行同轴静电纺丝，体外释放结果表明，两种药物均没有出现明显的突释现象(见：Encapsulating drugs in biodegradable ultrafine fibers through co-axial electrospinning.Journal of Biomedical Materials Research Part A，2006，77A(1)：169-179.)。而对于水溶性的药物，人们倾向于用乳液静电纺丝法将药物包覆于纤维中。Tian等人采用乳液静电纺将牛血清白蛋白和血管内皮生长因子，葡聚糖和血管内皮生长因子两种药物组合分别包覆于聚乳酸—己内酯共聚物的纳米纤维中，体外释放结果表明，两种药物组合均未见突释产生(见：Emulsion electrospun vaseular endothelial    growth    factor    encapsulated    poly    (l-lactic acid-co-ε-caprolactone)nanofibers for sustained release in cardiac tissue engineering.Journal of Materials Science，2012，47：3272-3281)。虽然同轴静电纺和乳液静电纺改善了担载药物的突释问题，但是所使用的模型药物均为纳米级粒径药物或可溶于纺丝液的药物。

对于蛋白药物，为了在纤维支架的制备过程中保护蛋白的活性和构象，采用多糖颗粒包覆药物是一种新颖的蛋白药物保护方法，可避免蛋白药物在制剂和体外释放过程中失活(见：中国专利“利用冷冻相分离制备多糖玻璃体微粒的方法”，公开号CN 1887276A)，所制备的药物粒径分布为0.1～10μm。在此基础上，用静电纺方法在纤维上担载蛋白颗粒，具有蛋白担载量高的优点，是组织工程用药物支架的理想制备方式。但是由于静电纺方法所制备的纤维直径多为几百纳米，没有能力担载具有微米级粒径的颗粒药物，因此无法优化蛋白的释放曲线，特别是无法克服所担载的蛋白药物的突释问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种用静电纺纤维的串珠来担载蛋白颗粒的组织工程纤维支架的制备方法。所制备的静电纺纤维膜中具有微米级尺寸的串珠结构，在制备过程中能将蛋白颗粒有效地包埋在串珠内，既保护了蛋白药物的活性和构象，又达到理想的缓释效果。

为了达到上述目的，本发明提供了一种用串珠纤维担载蛋白颗粒的组织工程纤维支架的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

第一步：A溶液的配制：将高聚物溶于溶剂中，得到A溶液；

第二步：B溶液的配置：在A溶液中加入蛋白颗粒，磁力搅拌均匀，得到B溶液；