[发明专利]葛根素口服黏附微球及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种葛根素口服黏附微球及制备方法。

背景技术

葛根素（Puerarin）是从葛根（Radix Puerariae）中提炼得到的有效成分，临床上葛根素常以注射剂用于心脑血管病的治疗，能够扩张冠状动脉和脑血管。其化学名为 4’，7－二羟基－8－β－D葡萄糖异黄酮，具有活血化瘀、改善微循环作用，能够扩张冠状动脉和脑血管，常用于各种心脑血管疾病的治疗。近年来，随着葛根素注射剂在临床应用的日益广泛，其不良反应报道数量也明显增多。2003年2月，国家药品不良反应检测中心发布的第三期 《药品不良反应通报》上，葛根素作为可疑严重不良反应的药物榜上有名。其中以溶血反应数量最多占21.33％；其余依次为皮肤损害占20.67％；循环系统损害占16％；呼吸系统损害占12.67％，消化系统损害占11.33％；药物热占7.33％和过敏性休克占6.00％等。国家食品药品监督管理局对葛根素等5种不良反应发生频率较高的药品发出警告，特别是《国家药品不良反应信息通报》先后两次就葛根素注射剂的严重不良反应提出警示，使人们对葛根素注射液的安全性格外关注。由于注射给药的安全性有待提高，且不能自主给药，因而限制了葛根素的应用。另外，在脑血管病后期，病人需要长期恢复治疗，但因注射剂不易实现自主给药，一定程度上限制了葛根素的临床应用。

口服给药病人依从性较好，适合脑血管疾病恢复期的自主给药，但普通口服制剂生物利用度低，需要开发新型口服制剂。对于脑血管疾病而言，需要长期用药，除急症抢救时应用注射给药外，一般采用口服给药。口服给药与注射给药相比，生产成本大大降低，有利于降低患者的经济负担。目前市场上以葛根素为主要成分的剂型除注射剂外多为口服制剂，但因葛根素结构中具有多苯环和多羟基，极性较大，水溶性较小，水中的溶解度仅为1.1×10^-2mol／L，脂溶性也小，难以被胃肠道等生物膜吸收，大鼠灌胃和临床口服葛根素的生物利用度都比较低，口服生物利用度小于15％，这在一定程度上影响其疗效的发挥。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明目的在于在提供一种葛根素口服黏附微球及制备方法。

本发明通过以下技术方案加以实现：

所述的葛根素口服黏附微球，其特征在于由以下重量份数的组分组成：

葛根素           100份

缓释骨架材料     100-300份

黏附材料         50-100份

乳化剂           50-100份

液体石蜡         100-300份

其中缓释骨架材料为水不溶性缓释骨架材料乙基纤维素，黏附材料为卡波姆；乳化剂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂及span-80中的一种或几种。

所述的葛根素口服黏附微球，其特征在于由以下重量份数的组分组成：

葛根素           100份

缓释骨架材料     100-250份

黏附材料         50-80份

乳化剂           50-80份

液体石蜡         100-250份

其中缓释骨架材料为水不溶性缓释骨架材料乙基纤维素，黏附材料为卡波姆；乳化剂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂及span-80中的一种或几种。

所述的葛根素口服黏附微球的制备方法，其特征在于按以下工艺步骤：

（1）按重量份数，取葛根素100份、缓释骨架材料100-300份，置于100-300份无水乙醇或丙酮中，搅拌使缓释骨架均匀分散，然后加入50-100份黏附材料后密闭、10℃-25℃下浸泡12-24h,得浸泡液；

（2）将步骤（1）制得的浸泡液用磁力搅拌器在800~1200 r·min^-1 ， 0~10℃下搅拌，制得混悬液；

（3）按重量份数，取乳化剂50-100份，加入到100-300份液体石蜡中搅拌5-10min，搅拌速度为400-1200 r·min^-1 ，制得油相；

（4）将步骤（2）中制得的混悬液加入到步骤（3）制得的油相中进行搅拌，在0-10℃，800-1200 r·min^-1下搅拌30-60min后将温度升至20-30℃，无水乙醇或丙酮随温度的升高逐渐挥发，微球形成，过20-40目筛，收集微球，以重量份数为50-150份的石油醚洗涤3-6次，置于干燥器中室温干燥即得。