[发明专利]一种两亲性嵌段共聚物及其制备方法、以及该共聚物与抗肿瘤药物形成的胶束载药系统

权利要求书

1.一种两亲性嵌段共聚物，其特征在于：包括亲水性链段和疏水性链段，其亲水性链段为数均分子量在400~20000之间的聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚，其疏水性链段选自采用疏水性基团封端的数均分子量在500~100000之间的聚丙交酯、聚乙交酯、聚乙丙交酯、聚己内酯、聚碳酸酯、或者聚二氧环己酮中的一种，所述的疏水性基团选自乙酰基、叔丁酰基、叔丁乙酰基、苯甲酰基、氨基酸残基、或氨基酸衍生物残基中的一种。

2.根据权利要求1所述的两亲性嵌段共聚物，其特征在于所述的氨基酸衍生物为γ-苄基谷氨酸、β-苄基天冬氨酸或氨基得到保护的氨基酸衍生物。

3.根据权利要求2所述的两亲性嵌段共聚物，其特征在于所述的氨基酸衍生物为含有苄基保护或者叔丁氧羰基保护的氨基酸。

4.根据权利要求3所述的两亲性嵌段共聚物，其特征在于所述的氨基酸衍生物为叔丁氧羰基苯丙氨酸。

5.根据权利要求1所述的两亲性嵌段共聚物，其特征在于所述疏水性链段的数均分子量在1000~50000之间；所述亲水性链段的数均分子量在750~5000之间。

6.权利要求1、2、3、4或5的两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）取数均分子量在400~20000之间的亲水性链段加入到聚合瓶中，加热至100℃~130℃真空脱水2h~4h后加入形成疏水性链段的聚合物单体和单体重量0.3‰-1‰的催化剂辛酸亚锡，真空密闭反应瓶，上述反应物在100℃~150℃反应12h~24h后用二氯甲烷溶解，加入乙醚充分沉淀聚合物后经过滤，真空干燥得亲水性链段和疏水性链段组成的嵌段共聚物，所述的亲水性链段为聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚；

2）取亲水性链段和疏水性链段组成的嵌段共聚物，用乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯或双蒸水溶解，而后加入乙酰基、叔丁酰基、叔丁乙酰基、苯甲酰基、氨基酸残基、或氨基酸衍生物残基进行反应，使端羟基反应形成疏水性基团，过滤去除不溶物后加入足量乙醚沉淀聚合物，过滤真空干燥后得目标共聚物。

7.一种胶束载药系统，其特征在于该胶束载药系统包含至少一种权利要求1、2、3、4或5任一所述的两亲性嵌段共聚物、治疗有效量的至少一种抗肿瘤药物以及药学上可接受的药用辅料。

8.根据权利要求7所述的胶束载药系统，其特征在于所述的药用辅料为冻干赋型剂。

9.根据权利要求8所述的胶束载药系统，其特征在于所述的冻干赋型剂选自乳糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖、果糖、葡萄糖、海藻酸钠或明胶中的至少一种。

10.根据权利要求7所述的胶束载药系统，其特征在于：所述的抗肿瘤药物选自紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、莱龙泰素，姜黄素、阿霉素或表阿霉素中的至少一种。