[发明专利](E)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药，具体涉及(E)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用。 

背景技术

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，易反复发作，并呈对称性分布。患病早期有关节红肿热痛和功能障碍表现，到达晚期时，关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。从病理改变的角度来看，类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜（以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌键），其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。但是，类风湿性关节炎至今尚无特效疗法，仍处于对炎症及后遗症的治疗阶段。 

紫葳科角蒿属植物Incarvillea L．全球共有15种，中国有11种，多分布于西南地区，此外东北、华北、西北等地区也有分布，本属5种植物常供药用，在民间主要用于治疗肝炎、菌痢等疾病。其化学成分主要有单萜生物碱、大环精胺类生物碱、环烯醚萜苷类、黄酮类、神经酰胺类、甾醇类和三萜类等成分等。其中角蒿和毛子草的化学成分和药理活性研究较多，其他均少有报道。 

角蒿(Incarvillea sinensis)在中国北方和东北地区被用做“透骨草”,称谓“羊角透骨草”,具有消肿止痛之功效,主要用于治疗跌打损伤和风湿关节痛等症。 

大花鸡肉参Incarvillea mairei var.grandiflora(Wehrhahn)Grierson,又名滇川角蒿，为紫葳科角蒿属(Incarvillea Juss)波罗花亚属(Incarvillea  Subgen.Pteroscleris)植物，主要分布于中国云南(中甸、丽江)、四川、青海。生于高山草坡,海拔2500-3650米地带。根、叶入药,性甘、淡,温。用来治疗产后乳少,久病虚弱,头晕、贫血。本发明人对采自中国云南省香格里拉县的大花鸡肉参全草进行了系统的化学成分研究，以期明确其化学成分，发现大花鸡肉参全草的提取物(E)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯具有治疗类风湿性关节炎的良好活性，宜进一步研究开发新药。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于研究设计大花鸡肉参的提取物(E)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯在治疗类风湿性关节炎药物中的作用，设计制备治疗类风湿性关节炎药物。 

本发明提供了(E)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用。 

(E)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯的结构式如下： 

(E)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯 

本发明所述(E)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯是通过下列方法制备得到的： 

将干燥的大花鸡肉参（Incarvillea Mairei var.Grandiflora）干燥全草（云南省香格里拉县），用80%乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，浓缩至近干得总提取物浸膏。总提取物浸膏以水混悬,加2%HCl,调pH值至2~3，过滤，滤渣放置。滤液加氨水调pH值至11，用氯仿萃取，去除氯仿部位。剩余水液调pH值至7，分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到石油醚、乙酸乙酯、正丁醇部位及水部位。取乙酸乙酯部位经硅胶(200~300目)柱 色谱，以石油醚：乙酸乙酯(100:1~5:1)和氯仿：甲醇(100:1~1:1)梯度洗脱及Sephadex LH-20柱色谱，薄层色谱跟踪检测，最后经液相色谱制备，得到(E)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯。 

本发明将提取制得的的(E)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯进行动物药效试验，结果显示(E)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯对CIA（Collagen-Induced Arthritis，胶原诱导的关节炎）有显注的疗效。