[发明专利]环己二胺衍生的磷酰胺手性配体及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类新型磷酰胺手性配体，具体的讲是公开了一类环己二胺衍生的磷酰胺手性配体及其制备方法。

背景技术

在不对称催化合成领域中，设计并合成高效的、高催化活性的手性配体一直是化学家们的研究重点。

手性磷酰胺类化合物是一类重要的有机催化配体，在不对称催化反应中体现出良好的手性诱导能力（非专利文献1：张占金,万伯顺,陈惠麟.不对称合成中的手性膦（ 磷）酸酯（ 酰胺）催化剂.合成化学, 2004, 12, 237-244）。

1993年，日本Soai等人首次将合成的硫代磷酰胺配体(式1，a)与Ti(i-OPr)₄共同作用，应用于催化乙基锌与苯甲醛的不对称加成，得到最高收率为93%，对映体选择性ee值为95%（非专利文献2：Kenso Soai, Yuji Hirose, Yoshiaki Ohno. Chiral dialkyl thiophosphoramidates as highly enantioselective catalysts for the alkylation of aldehydes. Tetrahedron: Asymmetry, 1993, 4, 1473-1474）。

1996年，英国Wills等人利用脯氨酸为手性源合成的磷酰胺手性配体（式1，b）用于对酮的不对称氢化还原反应，收率81%，对映体选择性ee值最高92%（非专利文献3：Mark P. Gamble, John R. Studley, Martin Wills. New Chiral Phosphinamide Catalysts for Highly Enantioselective Reduction of Ketones. Tetrahedron Letters, 1996, 37, 2853-2856）。

2000年，上海有机所施敏等人利用环己基二胺和联萘二胺为手性源合成了单、双磷酰胺手性配体（式1，c-e），用于催化醛的烯丙基化反应制备手性烯醇，手性配体c效果最好，收率为70%，对映体选择性ee值为50%（非专利文献4：Shi M，Sui W S. Chirai Diphenyithiophosphoramides：a New Ciass of Chirai Ligands for the Siiver（I）-pormoted Eantioseiective Aiiyiation of Aidehyde. Tetrahedron: Asymmetry, 2000, 11, 773-779）。

式1

磷酰胺手性配体在以上众多不对称反应中体现出良好的催化活性，但也存在许多问题，比如手性配体用量较多，反应条件苛刻，需加入过渡金属（如Ti(i-OPr)₄）等，因此，设计、合成并筛选新型高效手性磷酰胺配体，仍具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于开发一类新型磷酰胺手性配体，本发明的另一目的在于提供上述新型磷酰胺手性配体的制备方法。

本发明的磷酰胺手性配体，是具有以下化学结构通式的化合物：

式中：R¹、R²为氢、烷基、芳基或彼此键合形成环；R³、R⁴为烷基、芳基。

本发明所述的磷酰胺手性配体，其特征在于：所述的环己二胺结构为（R）型或者(S)型的手性功能基团。

所述的R¹、R²有以下几种组合：R¹、R²相同，都为氢、甲基、乙基或者苄基；R¹、R²不同，R¹为氢，R²为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或者戊基；R¹、R²彼此键合形成环，为五元环或者六元环。

所述的R³、R⁴有以下几种组合：R³、R⁴相同，都为苯基或者萘基；R³、R⁴不同，R³为苯基，R⁴为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或者戊基。