[发明专利]一种安立生坦DMSO共结晶物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种安立生坦DMSO共结晶物，其特征在于，所述共结晶物使用Cu-Kα辐射得到的X射线粉末衍射光谱中，以2θ角度表示，在10.62，10.80，12.10，16.06，18.66，19.60，20.26，20.62，21.12，22.26，24.60，29.58，29.82处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的共结晶物，其特征在于，所述共结晶物使用Cu-Kα辐射得到的X射线粉末衍射光谱中，以2θ角度表示，还在11.00，24.14，25.88，30.10处有特征峰。

3.根据权利要求1或2所述的共结晶物，其特征在于，所述共结晶物使用Cu-Kα辐射得到的X射线粉末衍射光谱中，分别在晶面间距d值为的位置处有特征峰。

4.根据权利要求3所述的共结晶物，其特征在于，所述共结晶物使用Cu-Kα辐射得到的X射线粉末衍射光谱中，还分别在晶面间距d值为的位置处有特征峰。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的共结晶物，其特征在于，所述共结晶物使用Cu-Kα辐射得到的X射线粉末衍射光谱如图1所示。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的共结晶物，其特征在于，所述共结晶物的红外吸收光谱在3428cm^-1，2947cm^-1，1721cm^-1，1289cm^-1，949cm^-1处有特征吸收峰；优选地，所述共结晶物的红外吸收光谱如图3所示。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的共结晶物，其特征在于，所述共结晶物在40~250℃，升温速率10℃/min，开盖，氮气40mL/min环境的条件下，测得其最大吸热转晶onset温度为131.99℃，最大吸热熔融峰onset温度为180℃。

8.一种制备权利要求1至7中任一项所述的安立生坦DMSO共结晶物的方法，其特征在于，所述方法包括：

1）按照安立生坦与二甲亚砜的重量比为1:5~50，将安立生坦溶于二甲亚砜，加热至40~100℃，采用搅拌或超声方式使溶液澄清，得到安立生坦的二甲亚砜溶液；

2）向步骤1）得到的安立生坦的二甲亚砜溶液中加入水，其中二甲亚砜与水的体积比为1~20:1，降温至30℃以下，放置结晶，过滤收集晶体，在40~80℃下真空干燥3~5小时，得到安立生坦DMSO共结晶物。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤1）中，所述安立生坦与二甲亚砜的重量比为1:10~30；优选地，加热至50~70℃。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于，步骤2）中，二甲亚砜与水的体积比为3~10:1；优选地，降温至15~30℃；更优选地，真空干燥的真空度为300~3000Pa。

11.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效量的权利要求1至7中任一项所述的安立生坦DMSO共结晶物，或按照权利要求8至10中任一项所述的方法而制备的安立生坦DMSO共结晶物。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为固体口服制剂；优选地，所述固体口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂；更优选地，所述片剂为分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片。

13.权利要求1至7中任一项所述的安立生坦DMSO共结晶物，或按照权利要求8至10中任一项所述的方法而制备的安立生坦DMSO共结晶物在制备用于治疗肺动脉高压或高血压疾病中的用途。