[发明专利]抑制micro-RNA155用于预防和治疗动脉粥样硬化的方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地，本发明涉及抑制micro-RNA155用于预防和治疗动脉粥样硬化的方法。

背景技术

心血管疾病目前已经逐渐成为危害人类生命的头号杀手，对心血管疾病的机制的研究一直是生命科学研究的热点问题。动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是心脑血管系统的常见疾病，是由脂质沉积、平滑肌细胞增殖和钙化而引起的一种以动脉损伤为特征的疾病；其表现为脂质和坏死组织的聚集，因此往往认为动脉粥样硬化是退行性病变。现在认为，动脉粥样硬化病变是多因素协同作用的结果，首先，巨噬细胞被招募，并附着于在主动脉内壁并转化为泡沫细胞；进一步地，胶原、弹性纤维及蛋白质多糖等结缔组织基质和平滑肌细胞增生；最后，脂质（主要含胆固醇结晶及游离胆固醇）和结缔组织在动脉壁大量积累形成质核。

目前的研究表明，巨噬细胞在动脉粥样硬化过程中发挥了重要的作用。在动脉粥样硬化形成早期，低密度脂蛋白被氧化成氧化的低密度脂蛋白（oxLDL），oxLDL通过扩散的方式进入血管内壁，并招募血液中循环的单核细胞。循环的单核细胞被这些oxLDL活化并形成巨噬细胞，这些巨噬细胞吞噬大量的oxLDL，分化成泡沫化的细胞，泡沫化细胞将释放大量的炎症因子（如：TNF-α，MIF，IL-6等炎症因子）。这些炎症因子进一步招募更多的单核细胞分化成泡沫化细胞堆积在血管内层形成动脉粥样硬化斑，然而，巨噬细胞转化为泡沫细胞的分子机制尚未被完全的理解。

microRNAs（miRNAs）是一类长度在19~25bp大小的非编码RNA，它们的主要功能是在转录后水平调控基因的表达。最近的研究表明大量的miRNAs存在于各种生物体液中，例如血液中。已经发现几个mRNAs在固有免疫系统有着重要的功能，例如miR-125b，miR-146。

目前尚不清楚microRNA在动脉粥样硬化中扮演什么样的作用，因此本领域迫切需要研究MicroRNA在预防和治疗动脉粥样硬化中的作用及其应用。

发明内容

本发明的目的就是提供一种抑制micro-RNA155用于预防和治疗动脉粥样硬化的方法。

在本发明的第一方面，提供了一种micro-RNA155抑制剂的用途，用于制备预防或治疗动脉粥样硬化的药物组合物。

在另一优选例中，所述的micro-RNA155具有SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。

在另一优选例中，所述micro-RNA155抑制剂选自下组：micro-RNA155抗体、micro-RNA155结合蛋白、micro-RNA155小分子抑制剂、micro-RNA155拮抗剂、AntagomiR-155、micro-RNA155海绵、或其组合。

在另一优选例中，所述的AntagomiR-155为具有SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列或其衍生物或修饰物。

在另一优选例中，所述的修饰包括（但不限于）：甲基化修饰、甲氧基乙基修饰、烃基修饰、胆固醇修饰、糖基化修饰（如2-甲氧基-糖基修饰、烃基-糖基修饰、糖环修饰等）、核酸化修饰、肽段修饰、脂类修饰、卤素修饰（如氟代修饰等）、核酸修饰（如“TT”修饰等）、硫代磷酸化修饰、锁核苷酸修饰等。

在另一优选例中，对SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列的一个或多个碱基进行甲基化修饰。

在另一优选例中，对SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列的5′端和/或3′端进行胆固醇修饰。

在另一优选例中，对SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列的5′端和/或3′端的一个或多个核苷酸进行硫代磷酸化修饰。

在本发明的第二方面，提供了一种可用于预防或治疗动脉粥样硬化的药物组合物，所述的药物组合物包括：药学上可接受的载体；和有效量活性成分，所述的活性成分为micro-RNA155抑制剂。

在另一优选例中，所述药学上可接受的载体选自下组：水、盐水、脂质体、脂质、蛋白、蛋白-抗体缀合物、肽类物质、纤维素、纳米凝胶、或其组合。

在另一优选例中，所述micro-RNA155抑制剂选自下组：micro-RNA155抗体、micro-RNA155结合蛋白、micro-RNA155小分子抑制剂、micro-RNA155拮抗剂、AntagomiR-155、micro-RNA155海绵、或其组合。

在另一优选例中，所述的AntagomiR-155为具有SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列或其衍生物或修饰物。