[发明专利]一种手性（R）-苯甘氨醇盐酸盐的制备及合成方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种季铵盐的制备及合成方法，确切地说是一种手性（R）-苯甘氨醇盐酸盐的制备及合成方法。

二、  背景技术

    季铵盐的合成方法已有许多文献报道。早在1956年，日本化学会报道了一些季铵盐的合成方法，1959年，美国化学会也报道了季铵盐类的合成方法。

参考文献：

1. Surrey, Alexander R.; Lesher, George Y.; Mayer, J. Richard; Webb, Wm. G. Journal of the American Chemical Society  (1959),  81  2894-7; 

2. Davis, M. Journal of the Chemical Society (1956), 337-43。

申请人在合成配合物的实验中，未得到目标产物配合物，却得到了另一种新型手性化合物（R）-苯甘氨醇盐酸盐。

三、发明内容

本发明旨在提供手性（R）-苯甘氨醇盐酸盐，所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。

本发明所称的一种（R）-苯甘氨醇盐酸盐是由苯甲酰乙腈、（D）-苯甘氨醇与无水氯化锌制备的由以下化学式所示的化合物：

                                                                            

                               （Ⅰ）。                                          

  化学名称：（R）-苯甘氨醇盐酸盐,简称化合物(I)。

   本合成方法包括合成和分离，所述的合成1: 4.27:1.42 的苯甲酰乙腈、（R）-苯甘氨醇与无水氯化锌在氯苯溶液中反应3天，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（7/3）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得目标产物（R）-苯甘氨醇盐酸盐。

   其反应机理可推测为或（R）-苯甘氨醇在强的lewis酸作用下，与146mol% 氯化锌作用，形成氯化氢，然后与过量的（R）-苯甘氨醇成盐，形成（R）-苯甘氨醇盐酸盐。  

  本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。

四、附图说明

图1是( R )-苯甘氨醇盐酸盐的X-衍射分析图。

五、具体实施方式

1. 手性（R）-α-苯乙胺盐酸盐的制备

在100mL烧瓶中,无水无氧条件下,加入无水氯化锌1.43g(10.5mmol), 苯甲酰乙腈1.0g（7.2mmol），(R)-苯甘氨醇4.27g（10.48mmol）,氯苯40mL, 将混合物回流72h,停止反应柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（7/3）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得目标产物，产率：25%, [a]⁵_D=+11.52 o (c = 0.08, CH₃OH), ¹H NMR (500MHz, CDCl₃) 8.45（s, br, 1H）,7.30–7.49 (m, 5H), 5.74–5.82 (m, 1H), 4.14 (d, J=4.5Hz, 1H), 2.40 (s, br, 1H). ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) 130.1, 123.0(x2), 122.1，122.0 (x2), 57.4, 50.5, 元素分析结果如下：理论值: C,55.34%;H,6.97%;N,8.07%;实测值:C, 55.18%;H, 6.76%; N,7.98%.; HRMS(EI):m/z–Cl^- (%): calcd for C₈H₁₂NO: 138.0919; found:138.0925. IR (KBr): 3424, 2253, 2127, 1656, 1051, 1027, 1005, 825, 764, 630。

配合物晶体数据如下：

配合物晶体数据如下：

      经验式                C8 H12 Cl N O 

      分子量                173.64