[发明专利]纤维素红藻多糖植物空心胶囊及其原料组合物和制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及胶囊用成膜材料，尤其是一种纤维素红藻多糖植物空心胶囊及其原料组合物和制备方法。

背景技术

硬空心胶囊作为药物载体的应用已有很长时间，它一般以明胶为原料。明胶空心胶囊的囊材系明胶，是由猪或牛的皮、骨经水解纯化而成，其化学本质是动物胶原蛋白和氨基酸，理化性质的缺陷导致明胶与不少药物相容性差，保质期短。因为动物胶原蛋白和氨基酸很容易与化学结构中有氨基的药物和大环内酯类抗生素发生交联反应，形成致密的网状结构，造成药物胶囊难于崩解或溶出，降低药物的人体生物利用度；也能与有羰基的药物特别是糖类、酮类以及有较强还原性的药物发生美拉德反应（也称非酶褐化反应），从而导致药物变质变色，胶囊变脆，如：D-氨基葡萄糖、蜂胶等；也容易与鞣（质）酸发生缩合反应生成不溶于水的鞣酸蛋白，令崩解或溶出迟缓，甚至不合格。

明胶空心胶囊的含水量在12.5％～17.5％，超出此范围就不能保持正常的物理性能，而且会向填充的药物转移水分，使填充的药物吸潮变质，如果是吸湿性较强的药物，明胶空心胶囊本身就可能风化脆碎。明胶空心胶囊可吸收自身质量5～10倍的水，吸水后极度膨胀，这也长期服用是较大药物剂量的明胶胶囊的病人感到腹部胀满不适或者食欲不振的重要原因。

明胶还是微生物的良好培养基，明胶胶囊含有15左右的水分又正好促成微生物繁殖的最佳湿度条件。因此，明胶空心胶囊必须加入不同品种的防腐剂或采取灭菌工艺以使产品达到微生物限度标准的要求，如常环氧乙烷灭菌，而环氧乙烷对人体有害。

明胶空心胶囊动物来源的特定性和复杂性常不被特定文化宗教信仰的人群和素食主义人群接受，而且存在诸多安全隐患。据报道，用皮革边角料熬制明胶的违法行为时有发现，为此，2010版中国药典在胶囊用明胶和明胶空心胶囊的质量标准中增加了铬的检查。铬是鞣制皮革必须用到的化工原料——红矾的主要成分，是最危险的高致癌物之一，一旦进入人体就在肝脏蓄积，不被代谢和排泄。2012年4月15日，央视《每周质量报告》播出节目《胶囊里的秘密》，全面曝光了明胶胶囊行业隐藏已久的“商业秘密”，掺用低质廉价“蓝皮胶”造成铬含量超标的事件引起全国轰动。

此外，近年来疯牛病、口蹄疫等动物传染病时有流行，非典、H1N1禽流感等动物疫源传染病曾先后在人间爆发流行，引起恐慌，人们十分担忧其病原体及其代谢产物危害健康。因此，以猪、牛等动物的皮、骨为原料的明胶的安全性受到人们的质疑。然而，当需要对药物进行追溯性调查时，胶囊原材料却往往很难追踪。

由于以明胶为原料制成的胶囊存在上述诸多不足，寻找安全可靠的换代产品已成为业内人士的共识。研究者把注意力集中到用植物胶为原料制备的空心胶囊上。美国FDA较早前发出指引，希望在近几年内，美国市场上植物空心胶囊的市场占有率达到80％，亦是为此。

目前，国际上已有一些非动物源成膜材料被用于制备植物空心胶囊，主要有美国Wonder Laboratories公司生产的EPG（Empty Vegetable Capsules）植物空心胶囊、印度Natural Capsules Limited公司的Cellulose Capsules植物空心胶囊以及日本盐野义公司的Qualicaps植物空心胶囊等，其中，影响力最大的是Qualicaps植物空心胶囊。一些著名大学和院所（如英国London大学、芬兰Helsinki大学以及德国和西班牙等地的大学）的药学院都以Qualicaps作为研究植物空心胶囊理化性质和医学指标的代表性样品。然而，Qualicaps植物空心胶囊存在诸多问题，根本原因在于植物胶的选型及质标不合适，由于所用植物胶强度较低会造成囊壳强度差，所用植物胶粘度较高会造成囊壳均匀度不好、上机率低、产品合格率低，生产成本高等问题。

随着植物性成膜材料的研究与发展，国内也陆续出现用非动物源成膜材料制备植物空心胶囊的技术。

中国专利申请“一种植物胶空心胶囊及其生产工艺”（专利申请号20031010801.2公开日2005年4月20日）公开了一种植物空心胶囊及其生产工艺，其胶液配比如下：植物胶16～25％、增强剂2.0～5.0％、表面活性剂0.02％～0.026％、保湿剂0.15％～0.20％、余量为水，植物胶选自果胶、卡拉胶中的一种或二种，增强剂选自壳聚糖、羧甲基淀粉、羟丙基纤维素中的一种或多种，表面活性剂为十二烷基硫酸钠，保湿剂为甘油。据此得到的植物空心硬胶囊稳定性好，高温或高湿度环境下不变形、不发脆，便于长久贮存。生产中虽未加入钾盐、钙盐，但各组份配比不佳，以致崩解时间延长，很难符合中国药典（2010版）的质量标准。