[发明专利]一种制备粒径可控的高分子微球的装置及其方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备粒径可控的高分子微球装置及其方法。

背景技术

高分子微球，是指材料由高分子材料构成，粒径范围在1-1000微米之间的球形或类球形的空心体或实体。其主要作用是富集药物、荧光或磁性物质在微球表面，或将其包裹在微球体内，充当药物缓释载体，药物靶向载体，荧光标记载体和磁性功能载体。

目前制备微球的方法主要有（1）喷雾干燥法，（2）超临界流体法，（3）单体聚合法和（4）溶剂挥发法。与前三种方法对比，溶剂挥发法的操作过程更加简单，所以大多数微球均采用该方法制备（如申请号：201010126667.8 ；200310113439.7；201110114305.1）。该方法同时也存在粒径大小难以控制，粒径分布范围过大，微球形状不规则等问题，需进行粒径的分离等后续操作（如申请号：200810083448.9）。这制约了溶剂挥发法的进一步运用，同时增加了生产成本。

所以，一种能有效控制高分子微球粒径大小及分布的新方法或生产装置显得尤为重要。

发明内容

本发明目的之一是提供一种制备粒径可控的高分子微球的装置。

本发明的目的之二在于提供采用该装置制备该分子微球的方法。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种制备粒径可控的高分子微球的装置，包括一次性滴管、带孔的盖板、反应器、控温系统和磁力搅拌系统，其特征在于盖板 盖在反应器上面，盖板下面有四个固定脚使其固定在反应器上面，一次性滴管与盖板的孔插配，反应器放置在控温系统的恒温槽中，一个温度探针插在恒温水槽的水中一个磁力搅拌系统的磁力搅拌子放置在恒温水槽的内底上。

上述的一次性滴管的材质是玻璃或者是防腐蚀的塑料。

上述的一次性滴管为管状椎体结构，上端较大，下端较小，下端开口的孔径大小范围为0.5-3 mm，管体可插在带孔的隔板上固定。

上述的带孔(2)的盖板的平面外形为正方形，对角线上分布有孔，其孔的排列为中间孔为中心，一直线轨迹对称地向两边排列。

一种粒径可控的高分子微球的制备方法， 采用上述的装置，其特征在于，该方法的具体步骤为：

a.选择合适的一次性滴管，插入反应器盖板的插孔中；

b.配置稳定剂溶液作为水相，倒入反应器中，反应器中放一枚磁力搅拌子；

c.将步骤a中的盖板紧扣在反应器上方，由盖板下端的四个固定脚固定；

d.将步骤c中的反应器放置在控温系统的恒温水槽内，将温度探针放入恒温水槽的水中，打开控温系统，调节温度到4-40℃；

e.打开磁力搅拌系统，调节搅拌速度在50-300 rpm；

f.将微球组分溶于有溶剂中配制有机相，将有机相注入一次性滴管中，待有机相完全滴入水相中，拔出盖板上的一次性滴管；所述的微球组分与稳定剂的质量比为：5:0.05-5:50。

g.待有机溶剂完全挥发后，关闭控温系统和磁力搅拌系统，通过离心或过滤方法除去稳定剂，即可得到所需的粒径的高分子微球。

上述方法所制备的微球的粒径为1μm-800μm；，微球粒径为球状或椭球状。

上述的微球的组分为生物可降.解的高分子材料、生物不可降解的高分子材料和非高分子材料中的至少一种。

上述的生物可降解的高分子材料为聚乳酸、聚己内酯或聚已烯酸；所述的生物不可降解的高分子材料为聚苯乙烯；所述的非高分子材料为DNA、药物、蛋白质、小分子化合物、荧光物质、纳米硅或纳米银

上述的水相中稳定剂为聚乙烯醇、聚乙二醇或油酸钠，其浓度范围为0.05-3g/100ml。

上述的有机相中材料的浓度为1-50g/100ml。

本发明设想将高分子材料溶解有机溶剂中，通过特殊装置滴加水相中，通过搅拌挥发有机溶剂得到规则的高分子微球。所制备的微球粒径为1μm-800μm之间，且便于控制为微球的粒径和分布，外观为球状或椭球状，主要运用于药物载体，荧光标记，细胞载体等，也可以用于其他领域。

所述的制备装置主要通过磁力搅拌速度，一次性滴管下端开口的孔径大小及其在盖板的位置决定高分子微球的粒径大小和分布；同时有机相中高分子材料的种类和组分浓度，水相中稳定剂的种类和浓度，反应温度等因素也会对高分子微球的粒径大小和分布产生影响。