[发明专利]联芳基杂环取代的噁唑烷酮抗菌药

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及联芳基杂环取代的噁唑烷酮抗菌药、其药学上可接受的盐、其异构体以及其前药，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物和药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防感染性疾病的药物和治疗和/或预防感染性疾病方面的应用。 

2、背景技术 噁唑烷酮类抗菌药是继磺胺类和氟喹诺酮类后开发的一类新型化学全合成抗菌药，具有抑制多重耐药革兰氏阳性菌的作用。利奈唑胺是第一个上市的噁唑烷酮类抗菌素，

它对革兰氏阳性菌具有较强的抑制作用，与其他抗菌药无交叉耐药性。其作用机制独特，能抑制细菌蛋白质合成的早期阶段。利奈唑胺主要用于治疗由耐药革兰氏阳性菌引起的感染性疾病，也可用于外科感染性疾病的治疗。 

CN201010508824.1公开了Trius Therapeutics生物制药公司的临床III期药物TR-701，在体内代谢为其有效成分TR-700，用于由革兰氏阳性菌引起的感染性疾病， 

然而，临床上革兰氏阳性菌的耐药情况越来越严重，而噁唑烷酮类抗菌素的临床用药品种单一，目前仅利奈唑胺一个药物上市，远远不能满足临床需求，且利奈唑胺的耐药情况越来越严重，因此，急需扩大噁唑烷酮类抗生素的临床应用品种，开发出对耐药性革兰氏阳性菌高度有效的抗菌药物。 

3、发明内容 

为满足临床需求，本发明提供了一类具有较好抗菌活性的抗感染化合物，具体技术方案如下： 

通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体或其前药： 

其中， 

R¹选自(1)-OR⁶，(2)-NR⁶R⁶’，(3)-COR⁶，(4)-COOR⁶，(5)-OCOR⁶，(6)-CONR⁶R⁶’，(7)-NR⁶COR⁶’，(8)-OCONR⁶R⁶’，(9)-NR⁶COOR⁶’，(10)-NR⁶CONR⁶’R⁶，(11)-CSR⁶，(12)-CSOR⁶，(13)-OCSR⁶，(14)-CSNR⁶R⁶’，(15)-NR⁶CSR⁶’，(16)-OCSNR⁶R⁶’，(17)-NR⁶CSOR⁶’，(18)-NR⁶CSNR⁶’R⁶，(19)-NR⁶C(NR⁶)NR⁶’R⁶，(20)-S(O)_pR⁶，(21)-SO₂NR⁶R⁶’，或(22)R⁶， 

p为0，1或2， 

R⁶、R⁶’选自：(1)氢，(2)C_1-6烷基，(3)C_2-6烯基，(4)C_2-6炔基，(5)3-14元的环烷基，(6)6-14元芳基，(7)3-14元的杂环基，包含一个或多个选自N、S、O和/或SO₂的杂原子，(8)-COC_1-6烷基，(9)-COC_2-6烯基，或(10)-COC_2-6炔基； 

R²、R³独立地选自氢，卤素或C_1-6烷基； 

A选自或

B选自或其中X、Y、W、Z分别独立地为C原子或N原子，Q独立地为CH₂、NH、O或S原子；