[发明专利]从牛樟芝萃取的化合物和其用途

说明书

技术领域

本发明涉及来自牛樟芝(Antrodia cinnamomea)的化合物；本发明还涉及一种用于治疗或预防C型肝炎病毒(HCV)或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的组合物或方法。

背景技术

据估计，全世界约有3%的人口感染C型肝炎病毒。在发展中国家，慢性C型肝炎是造成肝硬化，肝癌和肝移植的主因。C型肝炎病毒的蛋白酶(protease)在成为成熟的病毒前，其需经过病毒非结构多蛋白的切割，因此其是开发抗C型肝炎病毒药剂中引人关注的治疗目标之一(Liu et al.,2004;Hepatitis C NS3 protease inhibition by peptidyl-a-ketoamide inhibitors:kinetic mechanism and structure.Arch Biochem Biophys 421:207-216；Kakiuchi et al.,1999 A high throughput assay of the hepatitis C virus nonstructural protein 3serine proteinase.J Virrol 80:77-84)。

已知人类免疫缺陷病毒(HIV)是会在人体引起后天免疫缺乏症候群(AIDS)的病毒，本发明即是为了解决AIDS对医学界造成的问题。在没有治疗的情况下，免疫缺陷病毒感染有高度的致命性。事实上，AIDS是人类死亡的主因，在特定区域中，例如撒哈拉以南非洲，至少有10%的成人被认为感染了HIV，在很多城市中流行率被认为有35%或更高。在美国，估计目前有800,000至900,000人感染HIV，每年约新增40,000例感染。截至2000年12月，美国有超过700,000人感染HIV，58%已死亡。

中国草药治疗与民俗医学已有数千年的历史，事实上，草药的使用纪录可追朔至西方圣经的时间；然而，直到近年才有科学家开始探讨草药在病毒感染治疗中可能的角色，例如喷瓜(Ecballium elaterium)根的萃取物已被用来治疗C型肝炎与B型肝炎(EP 0793964及U.S.Pat.No.5,648,089)；目前草药医学领域的研究已增加，而许多关于这些草药疗法的效用仍有待去了解。

在台湾，牛樟芝的子实体有着很高的价值，其被用来当作解毒剂，以及在治疗腹泻、腹部疼痛、高血压、皮肤痒与肝癌时使用；一些牛樟芝子实体中的生物活性内含物已被分离出，且已被确定为一系列的多醣体、类固醇、三萜与倍半萜内酯(Lin et al.,2007,Factors affecting mycelial biomass and exopolysacharide production in submerged cultivation of Antrodia cinnamomea using complex media.Bioresource Technology 98:2511-2517)。先前的研究已从牛樟芝菌丝体分离出五个新的顺丁烯二酸与丁烯二酸衍生物(化合物1-5)(Nakamura et al.,2004,Five new maleic and succinic acid derivatives from the mycelium of Antrodia comphorata and their cytotoxic effects on LLC tumor cell line.J Nat Prod 67:46-48)。

美国专利第7109232号披露5个由牛樟芝萃取的化合物1-5，以及其用途(如保护肝、抗发炎与抗肿瘤的活性)与制备。PCT公开号第WO2009/094807披露10个由牛樟芝萃取的化合物，以及其在治疗或预防C型肝炎病毒感染中的用途。