[发明专利]靶向胸苷激酶光敏剂及其药物组合物与治疗癌症的用途有效

专利信息
申请号: 201210394006.2 申请日: 2012-10-08
公开(公告)号: CN103705532A 公开(公告)日: 2014-04-09
发明(设计)人: 拉温德拉·K·潘迪;陈亦晖;白骅 申请(专利权)人: 浙江海正药业股份有限公司
主分类号: A61K31/7072 分类号: A61K31/7072;A61K41/00;A61P35/00;A61P35/04;C07H19/073;C07H1/00
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 318000 浙*** 国省代码: 浙江;33
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 靶向 激酶 光敏剂 及其 药物 组合 治疗 癌症 用途
【说明书】:

技术领域

发明涉及制药领域,尤其涉及一种靶向胸苷激酶光敏剂及其药物组合物与治疗癌症的用途。 

背景技术

前列腺癌是最常见的非皮肤感染性恶性肿瘤,在男性中致死率位于第二,仅次于肺癌。在美国,每年近19万人被诊断为前列腺癌,且大约有近3.1万人死于前列腺癌。前列腺癌是一种多病灶疾病,需要对整个腺体进行控制治疗。目前,治疗方法主要包括只观察(密切观察等待)、手术(根治性前列腺切除术)、辐射(外部照射或植入放射性源近距离放射疗法)、辐射加激素疗法(新佐剂疗法)和激素治疗(雄激素阻断疗法)。此外据调查,部分医生对于局部病变还采用冷冻疗法、化疗和其他新方法来进行治疗。然而不幸地是,所有这些方法都存在弊端,因此亟需新的治疗前列腺癌的方法。 

临床研究表明,光动力学疗法(PDT)是治疗癌症极具吸引力的一种形式,其原理是:肿瘤组织选择性摄取光敏剂,并储于其内,随后在适当波长光局部照射下,光敏剂被激活,从而产生光敏效应。PDT不会引起严重的全身性副作用并且其可反复利用。PDT在杀灭肿瘤细胞的同时不会影响到周围的组织细胞。 PDT疗法具有三大显著优势:良好的接受性、低副作用和高效。 

在20世纪70年代末期和90年代早期,科学家们试着开发前列腺癌的光敏剂-PDT疗法,使基于组织的光敏剂得到发展。同时,PDT-介导新型光敏剂在治疗前列腺癌症方面似乎极具潜力(Photodynamic Therapy:A New Approach toProstate Cancer.Curr.Urol.Rep.2003,4,221-228)。位于英国伦敦的伦敦大学学院(The University College London)证明了替莫泊芬对治疗前列腺癌具有潜在疗效。Zaak和他的同事们报道了利用氨基乙酰丙酸介导的原卟啉IX来治疗前列腺癌(Photodynamic therapy by means of5-ALA induced PPIX in human prostatecancer-preliminary results.Medical Laser Application2003,18,91-95)。Motexafin镥是一种显著的血管活化光敏剂,已经经过狗模型试验(Photodynamic therapy inthe canine prostate using motexafin lutetium.Clin Cancer Res2001,7,651-660),并且已应用于经放疗后的患者。据报道,使用高剂量PDT比起低剂量的更为理想。Padoporfinand padeliporfin是细菌脱镁叶绿酸钯盐光敏剂,Padoporfin第一试验阶段包括28名正在进行放射性治疗、具有周期性前列腺癌症的加拿大患者。数据显示,2mg/kg的药物剂量具有最佳疗效。紧接着,他们在同样的未经过放疗的前列腺癌症男性患者中使用padeliporfin,结果也相当乐观。总之,自从1978年首次使用光动力学疗法来治疗前列腺癌以来(Photoradiation Therapy for the Treatment of Malignant Tumors.Cancer Res.1978,38,2628-2635),随着光传递和光敏剂设计的显著发展,人们终于可以对处于正 式临床试验中的许多光敏剂进行评估。 

尽管近几年来,许多光敏剂被研发出来,其中一些被临床试验,比如Tookad和m-THPC,但这两个类似物存在其固有的弊端。比如,尽管对Tookad进行长波照射不会引起明显的皮肤光毒性,但从注射该药物到光处理这一段时间是很短暂的(即有效治疗窗很短),因此,药物输液和光处理几乎是同时的,有时在患者的治疗中会产生不太一样的治疗效果的问题。再如,在注射m-THPC后,该药物需经过较长时间(3-4天)的血液循环,才能蓄积足够的浓度来杀灭肿瘤细胞;此外,它还具有严重的皮肤光毒性。 

还有一类得到充分实验的四吡咯或还原四吡咯结构的光敏剂是2-((1′-正己氧基)乙基)-2-去乙烯基-焦脱镁叶绿酸-a(HPPH)及其类似物,其中HPPH的结构如下: 

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于浙江海正药业股份有限公司,未经浙江海正药业股份有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201210394006.2/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top