[发明专利]一种肺癌细胞抑制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于抗癌药物，尤其涉及一种肺癌细胞抑制剂及制备方法。

背景技术

2000年全球新发癌症1000多万，死亡620万，现患病人2200多万，预计到2020年每年新发癌症将达1500多万，死亡1000万，现患病人将达3000多万，癌症正成为新世纪人类第一杀手，为了挽救生命，保护人类健康，抗癌新药的研发已经成为重大新药创制的重要课题之一。

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌。近50多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。

目前肺癌治疗仍以手术切除为主，但术后多有复发转移，死亡率居高不下。放疗、化疗虽能杀死癌细胞，但对正常组织也同时杀伤，毒副作用大。

现有技术中对于肺癌的治疗主要有三种药物：A，传统化疗药物：SCLC常用化疗药物包括环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）、阿霉素（ADM）等，单药复发率（RR）在30~60%间；NSCLC常用氯氨铂（DDP），其他有IFO、VP16、丝裂霉素（MMC）、长春花碱酰胺（VDS）、ADM、表阿毒素（EPI）、异长春花碱等，但单药RR均≥15%。B，单抗类药物：如阿瓦斯汀(Avastin)，化学名为“贝伐单抗”，是罗氏公司的癌症治疗畅销药物。可治疗转移性肺癌。C，小分子类药物：如新药吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（erlotinib）。

现有药物往往存在很多不足：A，传统化疗药物：化疗虽然可以杀死癌细胞，但也在侵蚀着人体的正常细胞和内脏，毒副作用是相当严重的；同时对已转移的肺癌患者往往无效，目前世界范围内肺癌5年存活率只有15%，化疗药物的毒副反应及肿瘤转移为主要死因。B，单抗类药物：Avastin对转移性肺癌有效，其最大问题是容易产生耐用性，有效期往往只有3~6个月，对延长转移性肺癌患者生命有限。究其主要原因，肿瘤发病、复发等机理有多种致癌信号通路引起，该药只抑制其中一种机制（阻断血管内皮生长因子的作用），很快其他多致癌信号通路被激活，产生耐药。C，小分子类药物：显示出了良好的发展势头，如erlotinib在多项临床研究的推动下，已从最初的二、三线治疗扩展至一线用药、维持治疗和序贯治疗等多个阶段。但目前该领域针对靶点过于单一，可应用的药物种类过少（如Gefitinib和erlotinib都是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)类药物，主要针对EFGR基因突变），因而很多晚期肺癌患者找不到合适药物进行治疗。

因此寻找到能够抑制肺癌细胞的生长扩散，甚至使其死亡的药物或抑制剂是一种研究趋势，同时对人体的毒副作用小。

5-羟基间苯二甲酸，又称5-羟基间苯二酸，对称羟基间苯二甲酸，5-羟基-1,3-苯二甲酸；分子式：C₈H₅O₆，分子量：182.13，熔点：296-299℃，性状：白色针状结晶，易溶于乙醇，微溶于水。用途：用作农药、医药中间体。其结构式为：

2,6-二苯并咪唑吡啶，又称2,6-二-（2-苯并咪唑基）吡啶，分子式为C₁₉H₁₃N₅，分子量：311.53，熔点>250℃，性状：白色柱形粉状，用途：医药生物化工。化学结构式：

发明内容

本发明的目的就是提供一种肺癌细胞抑制剂及制备方法。该抑制剂具有稳定性好，抑制能力强的特点，能为抗肺癌药物的研发提供理论指导。

本发明的技术方案：

一种肺癌细胞抑制剂，其结构式为：

以上所述的肺癌细胞抑制剂为绿色针状晶体配合物，其分子量为568.18。

一种肺癌细胞抑制剂的制备方法，它的制备方法包括如下步骤：

（1）将原料Ni(NO₃)₂·6H₂O、2,6-二苯并咪唑吡啶、5-羟基间苯二甲酸按照摩尔比为0.5~1:1:1的配比称量好；

（2）将称量好的原料投入容器中，加入水，用三乙胺将溶液的PH值调至8.0~9.0，然后搅拌均匀形成原料液；水与原料总体积的体积比为10~20:1；

（3）将搅拌均匀的原料液转入反应釜中，封盖，升温至110~130℃后进行保温反应70~90h；

（4）反应完成之后，采用梯度降温法将其降至室温，得到绿色针状晶体的配合物，即肺癌细胞抑制剂。