[发明专利]一种含当归具有治疗子宫内膜异位症功效的中药组合物

说明书

技术领域

本发明属于传统中医药学、妇产科学、分子药理学相结合的领域，具体涉及一种含当归的中药组合物，该中药组合物对子宫内膜异位症异位内膜组织中凋亡抑制因子Bcl-2、Survivin的表达水平具有抑制作用，对凋亡促进因子Bax的表达水平具有促进作用，从而通过该特殊机制来治疗子宫内膜异位症。

背景技术

子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)是一种激素依赖性的常见良性病变,在育龄妇女中发病率高达10％～15％，占普通妇科手术的30％以上。且有逐渐增加的趋势，是临床上妇女痛经、不孕、慢性盆腔疼痛的主要原因，而且药物治疗和术后复发率较高。而本发明中的当归、芍药、桂枝、茯苓温经通脉，祛瘀生新，散结消瘕。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：

研究了含当归的中药组合物对大鼠子宫内膜异位症异位内膜组织中凋亡抑制因子Bcl-2，Survivin及凋亡促进因子Bax的转录层面的影响，为阐明含当归的中药组合物治疗子宫内膜异位症机制提供一条新的途径。

本发明采取的技术方案：

一种含当归具有治疗子宫内膜异位症的功效的中药组合物，该组合物原料药组成按重量比为当归1200份、芍药1000份、桂枝1000份、茯苓1000份，该组合物对大鼠子宫内膜异位症异位内膜组织中凋亡抑制因子Bcl-2、Survivin的表达水平具有抑制作用，对凋亡促进因子Bax的表达水平具有促进作用。

方中当归性温，味甘辛，长于活血，具有化瘀而不伤血之妙，为君药；芍药，味苦而微寒，既可活血以散瘀，又能凉血以消瘀久化热，为臣药；桂枝辛甘而温，具有温通血脉，和营，通阳，行瘀之功效；茯苓，甘而淡平，有淡渗利湿功效，与桂枝共为佐药，以助消瘕。诸药合用，共奏温经通脉，祛瘀生新，散结消瘕之功效。

本研究中，我们发现含当归中药组合物能够通过下调凋亡抑制因子Survivin，Bcl-2，上调促凋亡因子Bax来促进子宫内膜细胞的凋亡。

本发明采用改进方法制作大鼠子宫内膜异位症异位动物模型，ig含当归的中药组合物后取子宫内膜，采用荧光定量PCR检测内膜组织中Survivin，Bcl-2及Bax的表达情况并采用TUNEL实验检测大鼠子宫内膜细胞的凋亡情况。本发明通过TUNEL检测发现，不同剂量的含当归的中药组合物均能够诱导大鼠子宫内膜细胞的凋亡。进一步的荧光定量PCR检测发现，含当归的中药组合物能够抑制异位子宫内膜中高表达的凋亡抑制因子Survivin的mRNA水平。此外，含当归的中药组合物还能抑制线粒体凋亡途径相关的凋亡抑制因子Bcl-2的mRNA水平，同时上调凋亡促进因子Bax的mRNA水平。上述实验结果表明含当归的中药组合物能够通过线粒体凋亡途径来诱导子宫内膜细胞的凋亡从而抑制子宫内膜细胞的增生和转移。

本研究中，我们利用TUNEL技术发现本含当归的中药组合物能够诱导子宫内膜细胞的凋亡，通过荧光定量PCR进一步研究证实本含当归的中药组合物能抑制在异位子宫内膜中高表达的凋亡抑制因子Survivin的mRNA水平。Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成员之一，Survivin具有肿瘤特异性，只表达于肿瘤和胚胎组织，且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关，是一种关键性的凋亡抑制因子。Survivin可能主要通过两条途径来抑制细胞凋亡：一是直接抑制凋亡终末效应酶Caspase-3和Caspase-7的活性来阻断各种刺激诱导的细胞凋亡过程;二是Survivin与周期蛋白激酶CDK4,CDK2相互作用阻断凋亡信号转导通路。Survivin主要表达于腺上皮细胞。Survivin可以使异位细胞逃避多种外界环境刺激诱导的凋亡，使正在发生增殖的细胞维持有丝分裂状态，含当归中药组合物可通过阻断Survivin在内异症发病环节中的作用来治疗子宫内膜异位症。