[发明专利]一种蟾酥脂溶性提取物干粉吸入剂及其制备方法、应用

说明书

    本申请是一件发明专利申请的分案申请。原申请的申请日为2011年06月02日，申请号为201110147767.3，发明创造名称为“一种蟾酥脂溶性提取物干粉吸入剂及其制备方法、应用”。

技术领域

本发明涉及干粉吸入剂，具体的说是蟾酥脂溶性提取物制成的干粉吸入剂、所述干粉吸入剂的制备方法和在制备治疗肺部肿瘤药物中的应用。

背景技术

 蟾酥为蟾蜍科(Bufonidae)动物中华大蟾蜍Bufobufo gargarizans Cantor的表皮腺体的分泌物，具有解毒、镇痛、开窍、抗肿瘤等多种功效，用于中、晚期肿瘤、慢性乙型肝炎等症。蟾酥中具有抗肿瘤作用的主要是蟾蜍毒素类(bufotoxins)及其水解产物蟾毒配基类(bufageins)、蟾毒色胺类(bufoteinines)等。目前含蟾酥提取物的口服液、片剂已应用于临床，对肝癌、肺癌、胃癌等具有较好的疗效，且对化疗和放疗具有协同作用。虽然蟾酥脂溶性提取物的抗肿瘤效果较好，但毒性较大，口服后可能会引起较大的全身性毒副反应。将蟾酥脂溶性提取物制成吸入剂后，药物将直接作用于病患部位，会极大地降低因口服而产生的全身性毒副作用。

肺具有极大的表面积，药物分子极易进入血液，肺吸入给药具有起效快、局部药物浓度高及不良反应小等诸多优点。肺吸入给药中干粉吸入剂(drypowder inhalers，DPIs)不使用抛射剂和溶剂，靠患者自主呼吸产生的气流使药物粉末雾化，进而使药物粉末传递到肺部，具有靶向、高效、速效、毒副作用小及应用方便等特点，是一种新型的给药系统。

采用定位给药将抗肿瘤药物运送到人体的肿瘤病患部位，可提高药物在病患部位的浓度，对降低药物的毒副作用、提高药物的治疗效果，具有重大的临床应用价值。采用经肺给药方式的吸入剂可将蟾酥脂溶性提取物直接传递至肺癌的病灶，有利于提高蟾酥脂溶性提取物对肺癌的疗效并降低其对正常组织的毒副作用。肺癌的发病率在全世界范围内正在迅速上升，已经成为癌症死因的第一位。急需将干粉吸入剂这种可以直接将药物送达至肺癌病灶的剂型用于肺癌的治疗。目前具有抗肺部肿瘤作用的蟾酥脂溶性提取物干粉吸入剂的研究未见报道。

发明内容

发明目的：本发明的一个目的是提供蟾酥脂溶性提取物的肺部干粉吸入制剂及其制备方法。本发明的另一个目的是提供本发明所述干粉吸入剂在制备治疗肺部肿瘤药物中的应用。

针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种蟾酥脂溶性提取物干粉吸入剂，其特征在于它是由蟾酥脂溶性提取物与医学上可接受的辅料组成，蟾酥脂溶性提取物（按照干燥后所得固体物质量）与所述的辅料的质量比为1:0-1:100。

所述的一种蟾酥脂溶性提取物干粉吸入剂，是由蟾酥脂溶性提取物加入辅料制成的粉末，粉末团聚形成可再分散颗粒；或者是蟾酥脂溶性提取物负载在辅料颗粒表面形成颗粒；上述两种颗粒的粒径以D₅₀计在0.5-1000微米之间。

所述的蟾酥脂溶性提取物，为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的蟾酥经提取纯化制得的提取物。蟾酥脂溶性提取物的制备方法为：

取蟾酥1份，加2-100倍量乙醇（60%-100%，W/W），回流或者超声或者微波或者浸提或者渗漉提取1-10次，每次0.1-48小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，经喷雾干燥、冷冻干燥、或真空干燥后得到蟾酥脂溶性提取物。

所述的辅料选用糖、醇、氨基酸、磷脂、表面活性物质、环糊精、高分子物质、硬脂酸镁、硬脂酸、硬酯富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种混合物。

所述的糖，可选用半乳糖、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一种或几种混合物；所述的醇，可选用甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇中的一种或几种混合物；所述的氨基酸，可选用甘氨酸、门冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、胱氨酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸中的一种或几种；所述的磷脂，可选用大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一种或几种；所述的表面活性物质，可选用肺源性表面活性物质如二棕榈酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇中的一种或几种混合物；所述的高分子物质，可选用符合安全要求的高分子，优选可生物降解的高分子物质例如白蛋白、淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明质酸、透明质酸钠、海藻酸钠中的一种或几种混合物。